發(fā)布時(shí)間：2017-12-23 23:06

  本文關(guān)鍵詞：低氧誘導(dǎo)因子-1α對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白2誘導(dǎo)的干細(xì)胞成軟骨、成骨分化的影響　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2014年12期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 低氧誘導(dǎo)因子-α 骨形態(tài)發(fā)生蛋白 干細(xì)胞 軟骨分化 成骨分化

【摘要】：目的探討低氧通路中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子低氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)對(duì)骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bone morpho-genetic protein 2,BMP2)誘導(dǎo)干細(xì)胞骨、軟骨分化的影響,闡明HIF-1α在干細(xì)胞成骨、軟骨分化中的作用。方法構(gòu)建相應(yīng)腺病毒AdBMP2、AdHIF-1α、AdGFP,單獨(dú)或共同感染干細(xì)胞,Western blot法檢測(cè)成軟骨、成骨分化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Sox9、Runx2的表達(dá),Real-time PCR法檢測(cè)成軟骨、成骨分化標(biāo)志物COL2A1、aggrecan、COL1A1和ALP mRNA表達(dá),Alcian blue、ALP及Alizarin red S染色檢測(cè)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)及骨基質(zhì)鈣鹽沉積情況。進(jìn)行干細(xì)胞裸鼠皮下移植,觀察不同處理組形成骨塊的組織結(jié)構(gòu)情況,探討HIF-1α對(duì)BMP2誘導(dǎo)干細(xì)胞成骨、軟骨分化的影響。結(jié)果誘導(dǎo)分化后第1、3天,BMP2+HIF-1α組Sox9蛋白表達(dá)明顯高于BMP2單獨(dú)處理組,而B(niǎo)MP2+HIF-1α組Runx2蛋白表達(dá)明顯低于BMP2單獨(dú)處理組。誘導(dǎo)分化后第7、9天,BMP2+HIF-1α組COL2A1、aggrecan mRNA相對(duì)表達(dá)明顯高于BMP2單獨(dú)處理組(P0.05),而B(niǎo)MP2+HIF-1α組COL1A1、ALP mRNA相對(duì)表達(dá)明顯低于BMP2單獨(dú)處理組(P0.05)。Alcian blue染色發(fā)現(xiàn)BMP2+HIF-1α組軟骨細(xì)胞外基質(zhì)分泌多于BMP2單獨(dú)處理組,染色更深;ALP染色發(fā)現(xiàn)BMP2+HIF-1α組ALP的活性弱于BMP2單獨(dú)處理組;茜素紅染色發(fā)現(xiàn)BMP2+HIF-1α組較BMP2單獨(dú)處理組骨基質(zhì)鈣鹽沉積更少;體內(nèi)試驗(yàn)組織學(xué)觀察見(jiàn)BMP2+HIF-1α組軟骨成分更多,骨化不明顯,BMP2單獨(dú)處理組軟骨成分少,軟骨內(nèi)骨化更明顯。結(jié)論HIF-1α明顯增強(qiáng)了BMP2誘導(dǎo)的干細(xì)胞成軟骨分化,抑制了成骨分化及軟骨內(nèi)骨化,維持了軟骨分化表型。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨科;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科;第三軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系臨床血液學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31070875,81371972)~~
【分類號(hào)】：R329.2
【正文快照】： 近年,干細(xì)胞在骨、軟骨的再生領(lǐng)域的研究受到了廣泛的關(guān)注[1]。目前生長(zhǎng)因子在干細(xì)胞成骨、成軟骨分化中的作用已經(jīng)被廣泛、深入地探討[2-3]。骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)在體內(nèi)是一種多功能蛋白,屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transfor-ming growth factor-β

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本文編號(hào)：1325847