本文關鍵詞：趨化因子作用下整合素活化的力學調控機制

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【摘要】：炎癥反應中,在血管內(nèi)皮細胞上滾動的白細胞若要遷移到血管外,首先需要實現(xiàn)粘附分子整合素介導白細胞在內(nèi)皮細胞上穩(wěn)定粘附。整合素和配體分子之間的相互作用關系著白細胞免疫功能的正常發(fā)揮,因此,我們需要研究整合素的活化機制。分子動力學模擬實驗發(fā)現(xiàn)整合素的活化受到力學因素的影響,但該種實驗方法完全脫離了生理條件,因此我們采用比較符合生理條件的流動腔實驗方法研究力對整合素活化的影響。由于整合素具有低、中、高三種親和力構象,我們在流動腔實驗中,使用趨化因子CXCL12預先激活整合素到中間親和力構象,再觀察流體剪切力對中間親和力構象整合素活化的影響。當不使用趨化因子預先激活細胞表面整合素,低親和力構象整合素則無法和鋪有ICAM-1分子的底板發(fā)生穩(wěn)定粘附。我們發(fā)現(xiàn),隨著流體剪切力的增加,整合素的解離速率先減小后增加,分別表現(xiàn)出“逆鎖鍵”和“滑移鍵”的特性。隨后,我們建立了整合素活化躍遷模型,通過數(shù)據(jù)擬合,分別獲得了代表中間親和態(tài)和高親和態(tài)的解離速率常數(shù),從而了解了整合素從中間親和力構象轉變成高親和力構象的過程。結果表明,在低流體剪切力條件下,整合素基本只以中間親和力構象的形式存在;隨著流體剪切力的逐漸增加,直到整合素活化到達最佳條件時,整合素極快地從中間親和力構象轉變到高親和力構象;然而,流體剪切力在此基礎上的進一步增加,則會逐漸脫離整合素活化的最佳條件,整合素需要較長的時間才能從中間親和力構象轉變到高親和力構象。進一步了解力對整合素活化的影響,將有助于創(chuàng)新藥物的研究,為他們提供有用的信息和新的思路。
【關鍵詞】：整合素 趨化因子 流體剪切力 活化
【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R364.5
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第一章 緒論9-29
• 1.1 研究背景和意義9-17
• 1.1.1 白細胞與炎癥反應9-10
• 1.1.2 整合素家族及其配體10-14
• 1.1.3 趨化因子14-17
• 1.2 國內(nèi)外研究進展17-26
• 1.2.1 整合素“由內(nèi)到外”信號通路17-20
• 1.2.2 整合素“由外到內(nèi)”信號通路20-23
• 1.2.3 力對整合素活化的影響23-25
• 1.2.4 趨化因子對整合素活化的影響25-26
• 1.3 科學問題的提出及論文的主要內(nèi)容26-28
• 1.3.1 科學問題的提出26-27
• 1.3.2 論文的主要內(nèi)容27-28
• 1.4 本章小結28-29
• 第二章 實驗材料和方法29-38
• 2.1 實驗材料29-32
• 2.1.1 實驗細胞29
• 2.1.2 實驗蛋白分子及試劑29-30
• 2.1.3 常用實驗儀器30-31
• 2.1.4 重要實驗儀器31-32
• 2.2 實驗方法32-36
• 2.2.1 細胞復蘇32-33
• 2.2.2 細胞傳代33-34
• 2.2.3 細胞凍存34-35
• 2.2.4 細胞計數(shù)35
• 2.2.5 流動腔實驗35-36
• 2.3 本章小結36-38
• 第三章 流動腔系統(tǒng)的功能化研究38-46
• 3.1 流動腔功能測試38-42
• 3.1.1 前言38-40
• 3.1.2 功能測試結果40-42
• 3.2 特異性實驗42-44
• 3.2.1 特異性實驗前言42-43
• 3.2.2 特異性實驗結果43-44
• 3.3 討論44-45
• 3.4 本章小結45-46
• 第四章 流體剪切力對CXCL12 作用下整合素的影響46-59
• 4.1 分子間逆反應速率的計算46-47
• 4.2 獲取生存時間47-48
• 4.3 整合素LFA-1“逆鎖鍵”現(xiàn)象48-50
• 4.4 LFA-1 粘附時間頻率分布圖50-53
• 4.5 整合素親和構象躍遷模型及實驗擬合53-56
• 4.6 討論56-58
• 4.7 本章小結58-59
• 總結與展望59-61
• 參考文獻61-67
• 攻讀碩士學位期間取得的研究成果67-68
• 致謝68-69
• 附件69

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1 李艷萍,曾文潔,張志華;整合素與生殖[J];生殖與避孕;2000年01期

2 倪兆慧,張慶怡;整合素家族與腎小球系膜研究進展[J];國外醫(yī)學.泌尿系統(tǒng)分冊;1997年06期

3 熊濤;屈藝;母得志;;整合素連接激酶與整合素[J];實用兒科臨床雜志;2009年23期

4 陸競艷;韋敏怡;;TM4SF家族及其與整合素的相關研究[J];醫(yī)學綜述;2007年05期

5 解元;王樂民;;整合素在人體機能中的作用[J];同濟大學學報(醫(yī)學版);2010年01期

6 穆昱;陳艷;王熙才;;整合素與肺癌[J];腫瘤防治研究;2011年03期

7 王琰琰;張爽;;整合素家族在卵巢癌中的研究進展[J];社區(qū)醫(yī)學雜志;2006年21期

8 柯吳堅;車雅敏;;整合素與人乳頭瘤病毒感染[J];重慶醫(yī)學;2010年18期

9 劉永全;整合素與信號轉導[J];國外醫(yī)學(免疫學分冊);2000年01期

10 李娜;張賀龍;;整合素家族與腫瘤骨轉移相關性研究進展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學;2011年03期

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1 李菁菁;骨橋蛋白與整合素相互作用調節(jié)血管平滑肌細胞黏附和遷移的分子機制[D];河北醫(yī)科大學;2006年

2 蘭心剛;肺癌組織中KAI1/CD82和整合素α5表達的臨床意義及二者相關性的研究[D];中國醫(yī)科大學;2003年

3 曹永寬;人AWP1與整合素αV胞內(nèi)功能域的相互作用及其生物學功能的初步鑒定[D];第三軍醫(yī)大學;2004年

4 王紹娟;整合素αvβ3在胚胎發(fā)育中分子生物學及免疫學作用機制研究[D];武漢大學;2014年

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1 曾海山;趨化因子作用下整合素活化的力學調控機制[D];華南理工大學;2015年

2 李金麗;整合素α_4β_7高親和性人源單克隆抗體的篩選和功能檢測[D];河南師范大學;2014年

3 汪雷;整合素β_1和β_3在胃癌及癌前病變組織的表達及臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學;2011年

4 張倫中;整合素αvβ3和VEGF在前列腺癌的表達及臨床意義[D];南華大學;2006年

5 余世潮;整合素αvβ3在胃癌及腹膜轉移組織中的表達及臨床意義[D];南昌大學;2007年

6 武光;整合素α6和β4與胃癌侵襲性的生物學研究[D];蘭州大學;2007年

7 董琛琛;整合素αvβ3和αvβ5在前列腺癌的表達與臨床意義[D];蘇州大學;2011年

8 趙甘婷;整合素β_1、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在胃癌中的表達及與胃癌浸潤、轉移關系的研究[D];山西醫(yī)科大學;2005年

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本文編號：1029597