本文關鍵詞：嵌合型TCR分子的表達與組裝效率分析

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【摘要】：目的通過對外源TCR分子結構域的定向改造,對嵌合型TCR雙鏈分子的表達與組裝情況進行研究,探討其對TCR基因修飾T細胞(TCR-T)內外源TCR分子與內源TCR分子錯配減少的貢獻,為改善TCR基因修飾的T細胞過繼性免疫治療奠定基礎。方法將結構域未改造的野生型TCR分子、恒定區(qū)結構域經過改造的嵌合TCR(chim-TCR)分子及雜合TCR分子轉染7402細胞,通過報告基因的表達分析TCR分子的表達情況,利用熒光共振能量轉移(FRET)技術計算不同的TCR分子組合在細胞中的組裝效率。結果 TCR分子經過結構域定向改造后,能夠在細胞內有效地表達和組裝。熒光共振能量轉移(FRET)分析表明嵌合型TCR與野生型TCR分子之間形成的雜合分子FRET值明顯小于嵌合型或野生型自身配對的FRET值。結論結構域定向改造的嵌合型TCRα、β鏈與野生型α、β雙鏈能有效得到表達及組裝,并且嵌合型TCRα、β鏈與野生型α、β鏈組裝配對的效率顯著降低,這為改善基因修飾的T細胞過繼性免疫治療奠定了基礎。
【作者單位】： 廣東藥科大學生命科學與生物制藥學院/生物制藥研究所/廣東省生物技術候選藥物研究重點實驗室;
【關鍵詞】： 嵌合型TCR 表達 組裝 熒光共振能量轉移技術
【基金】：國家自然科學基金項目(31100664,31300737,31400149) 廣東省自然科學基金項目(2014A030313586)
【分類號】：R392
【正文快照】： T淋巴細胞介導的細胞免疫是抗腫瘤免疫的重要組成部分,將具有抗原特異性的T淋巴細胞輸入病人體內的方法——過繼性T細胞療法,對于腫瘤的治療具有良好的應用前景。利用抗原特異性TCR基因修飾T細胞(TCR-T)進行過繼性移植/回輸,已經成為腫瘤生物治療中的一個熱點[1-4]。但在基因

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【共引文獻】

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【相似文獻】

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8 陸小n，

本文編號：957911