本文關(guān)鍵詞：對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的急性肝損傷和肝衰竭模型中線粒體基因組轉(zhuǎn)錄改變

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【摘要】：目的通過探索對(duì)乙酰氨基酚(APAP)誘導(dǎo)的急性肝損傷和急性肝衰竭模型中線粒體基因組轉(zhuǎn)錄水平的改變與疾病進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián),為AILI預(yù)后的預(yù)測提供新的生物標(biāo)記。方法將90只小鼠隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、APAP導(dǎo)致的DILI組(AILI,300 mg/kg)和APAP導(dǎo)致的急性肝衰竭組(AILF,750 mg/kg)。禁食16 h后,腹腔注射體積相近的0.9%氯化鈉溶液和不同劑量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同時(shí)間點(diǎn)時(shí),每組隨機(jī)選取6只小鼠處死,留取小鼠的血漿和肝臟組織。檢測每只小鼠ALT、AST、ROS變化水平;提取肝臟總RNA,采用RT-PCR技術(shù)檢測線粒體基因組基因的轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果與對(duì)照組相比,腹腔注射APAP后,兩組均可見轉(zhuǎn)氨酶明顯升高,AILI組在6-12 h時(shí)ALT達(dá)到峰值(5 000~10 000 U/L);AILF組12 h時(shí)ALT水平超過10 000 U/L,明顯高于AILI組(P0.05)。APAP處理后,兩組小鼠均可見典型的3區(qū)微泡性脂肪變,AILF組可見典型的急性肝衰竭的大塊性壞死。與對(duì)照組相比,AILI和AILF組肝臟中ROS從1 h開始,各時(shí)間點(diǎn)均可見顯著升高,且1 h時(shí),AILF組ROS的生成量約為AILI組的2.5倍(P0.05)。AILI組COX1在6 h時(shí)顯著升高(P0.05),而對(duì)照組和AILF組均未見顯著升高。與對(duì)照組相比,3 h時(shí),AILI組和AILF組可見CYTB、COX2和ATP8顯著降低(P0.05);6 h時(shí),AILI組和AILF組COX1、ND1、ND5和ATP8轉(zhuǎn)錄水平顯著降低(P0.05);12 h時(shí),AILI組和AILF組中NADH各亞基均可見顯著降低(P0.05)。AILI組與AILF組相比,6 h時(shí),AILF組中ATP6的轉(zhuǎn)錄水平顯著低于AILI組和對(duì)照組(P0.05);12 h時(shí),AILF組的肝臟中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亞基的轉(zhuǎn)錄水平顯著低于AILI組(P0.05)。結(jié)論線粒體基因組除COX1在AILI組明顯上調(diào),其他存在明顯改變的基因均出現(xiàn)降低趨勢(shì),且AILF組變化更明顯。線粒體基因組轉(zhuǎn)錄水平改變對(duì)于預(yù)測AILI預(yù)后有潛在價(jià)值。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所;
【關(guān)鍵詞】： 對(duì)乙酰氨基酚 肝損傷 肝衰竭 線粒體 轉(zhuǎn)錄
【基金】：“十二五”科技重大專項(xiàng)(2012ZX09303-001,2012ZX09401004)
【分類號(hào)】：R575.3;R-332
【正文快照】： 藥物的肝臟毒性是新藥研發(fā)失敗及上市后被撤回最主要的原因之一,盡管藥物導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制復(fù)雜,但線粒體功能損傷是其的重要環(huán)節(jié)[1,2]。線粒體基因組(mtDNA)位于線粒體內(nèi)膜上的環(huán)狀DNA,是可編碼13種合成線粒體呼吸鏈和氧化磷酸化功能蛋白必備的RNA、rRNA和tRNA,但由于缺少組蛋

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1 戚豫,劉孜孜,蔣思慧,潘虹,張英,王朝霞,呂建軍,包新華,魏耀揮,蕭廣仁,吳希如;線粒體基因組的五個(gè)新的多態(tài)性[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2001年15期

2 駱利敏;人類蠕蟲線粒體基因組及其在種群遺傳學(xué)和種系發(fā)生學(xué)中作為標(biāo)記的應(yīng)用[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊(cè));2003年01期

3 呂山;張儀;郭云海;劉和香;周正斌;蔣明;顧文彪;;廣州管圓線蟲線粒體基因組比較分析[J];中國血吸蟲病防治雜志;2014年02期

4 戚豫;線粒體病及其分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;1998年02期

5 ;[J];;年期

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1 李明偉;林瑞慶;宋慧群;吳湘云;朱興全;;三種嚴(yán)重影響人和動(dòng)物健康的弓首蛔蟲線粒體基因組的研究[A];第二屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

2 朱興全;林瑞慶;李明偉;;寄生線蟲線粒體基因組學(xué)的研究進(jìn)展(英文)[A];全國寄生蟲學(xué)與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

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1 麻建麗;像體檢一樣檢測基因[N];溫州日?qǐng)?bào);2008年

2 記者 施艷燕;治病像換輪胎一樣簡單[N];蘇州日?qǐng)?bào);2011年

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本文編號(hào)：930527