本文關(guān)鍵詞：1型肺炎球菌多糖結(jié)合化學(xué)特性及結(jié)合物免疫原性探究

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【摘要】：目的:研究1型肺炎球菌多糖的氨基、羧基和羥基的結(jié)合反應(yīng)活性,制備1型肺炎球菌多糖-蛋白質(zhì)結(jié)合物,并研究其抗原性和免疫原性。方法:將天然多糖降解,用EDAC直接縮合法驗證多糖分子上氨基的反應(yīng)活性。采用EDAC縮合法,利用降解多糖分子上的羧基與破傷風(fēng)類毒素己二酸酰肼衍生物(TTAH)的氨基和肼基縮合,以CDAP活化降解多糖的羥基,并與破傷風(fēng)類毒素(TT)或TTAH直接結(jié)合,純化結(jié)合物并對結(jié)合物抗原性和免疫原性進(jìn)行分析。結(jié)果:天然多糖重均相對分子質(zhì)量由4.175×105g·mol-1降為8.917×104g·mol-1,其結(jié)構(gòu)、特異基團(tuán)含量和抗原性未改變;降解多糖與EDAC混合后,相對分子質(zhì)量未增加;3種方法制備的結(jié)合物,其多糖抗原性未發(fā)生變化,免疫原性顯著高于天然多糖(P0.05),3針免疫后Ig G抗體水平均有劑次加強(qiáng)效應(yīng),呈T細(xì)胞依賴型免疫應(yīng)答。不同方法制備的結(jié)合物,免疫原性無顯著差異。結(jié)論:采用本研究的方法,可降解1型肺炎球菌多糖并保留天然多糖特性;多糖分子上的氨基無結(jié)合反應(yīng)活性,羧基和羥基有結(jié)合反應(yīng)活性;EDAC縮合法與CDAP活化法所制備結(jié)合物,賦予了多糖典型的T細(xì)胞依賴型抗原的特征,不同方法及制備的結(jié)合物免疫原性無顯著差異。間隔劑在本研究中對結(jié)合物免疫原性無影響。
【作者單位】： 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司;甘肅省婦幼保健醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 型肺炎球菌莢膜多糖 結(jié)合化學(xué) 免疫原性
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2011ZX09401-403) 國家863計劃(2012AA02A401)
【分類號】：R392
【正文快照】： 肺炎球菌(streptococcus pneumoniae)是肺炎、腦膜炎、中耳炎、鼻竇炎和菌血癥的主要病原菌,目前已發(fā)現(xiàn)90多種血清型[1],其中1型肺炎球菌是重要的致病血清型,是5歲以下兒童侵襲性肺炎球菌病的常見病原體之一[2]。莢膜多糖是肺炎球菌的主要毒力因子,是血清學(xué)分型的依據(jù),同時也

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