壓力性尿失禁小鼠模型的建立及效果評(píng)價(jià)
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【摘要】:目的探討陰道擴(kuò)張(VD)法構(gòu)建壓力性尿失禁(SUI)小鼠模型的可行性。方法于2015年10~12月,選擇135只無(wú)特定病原體(SPF)級(jí)雌性未育C57BL/6小鼠為研究對(duì)象,按照VD法構(gòu)建SUI模型的時(shí)間,將其隨機(jī)分為VD 1、3、7、14、28d組(各組為15只小鼠)和對(duì)照組(60只小鼠)。分別于VD法進(jìn)行SUI建模后的第1、3、7、14及28天,檢測(cè)小鼠膀胱最大容量(MBC)、膀胱漏尿點(diǎn)壓(BLPP)及腹壓漏尿點(diǎn)壓(ALPP)等尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。對(duì)照組小鼠未進(jìn)行處理,直接檢測(cè)MBC、BLPP及ALPP。以喁±1.96 s估計(jì)對(duì)照組小鼠MBC、BLPP及ALPP的正常參考值范圍,分析VD各組小鼠SUI建模成功率和SUI模型耐久度。使用明膠酶譜法檢測(cè)各組小鼠陰道前壁組織基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2與-9表達(dá)。對(duì)VD各組與對(duì)照組MBC、BLPP、ALPP、MMP-2與-9進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中對(duì)動(dòng)物的處置符合動(dòng)物倫理學(xué)要求。各組小鼠周齡及體重等比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果 1VD 1、3、7、14、28d組MBC、BLPP、ALPP分別與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=11.060,P=0.000;F=71.670,P=0.000;F=61.120,P=0.000)。VD 1、3及7d組MBC、BLPP和ALPP,均分別較對(duì)照組顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MBC:tD=7.115、4.528、3.909,均為P=0.000;BLPP:tD=18.461、15.949、14.294,均為P=0.000;ALPP:tD=16.198、12.895、12.700,均為P=0.000)。VD 14和28d組BLPP、ALPP分別與對(duì)照組比較,均顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BLPP:tD=7.494、3.104,P=0.000、0.003;ALPP:tD=6.356、2.031,P=0.000、0.046),但VD 14和28d組MBC分別與對(duì)照組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tD=1.086、0.469,P=0.293、0.640)。2對(duì)照組C57BL/6小鼠MBC、BLPP及ALPP的正常參考值范圍分別為0.06~0.15mL、34.55~53.81cm H_2O(1cm H_2O=0.098kPa)及33.88~58.96cmH_2O。3VD 1、3d組SUI建模成功率均93%,VD 7d組約為90%,VD 14d組約為60%,VD 28d組僅約為30%。C57BL/6小鼠SUI模型耐久度為2~4周。4VD 1、3、7、14、28d組小鼠陰道前壁組織MMP-2與-9表達(dá)水平分別與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=55.130,P=0.000;F=18.850,P=0.000);而VD 3、7和14d組分別較對(duì)照組顯著增加,并且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MMP-2:t=5.257、17.280、11.620,均為P=0.000;MMP-9:t=2.953、9.538、5.450,P=0.042、0.001、0.006);VD 1、28d組分別與對(duì)照組比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MMP-2:t=0.004、2.360,P=0.997、0.078;MMP-9:t=0.245、2.156,P=0.818、0.097);VD 7d組二者均最高,與VD 3和14d組分別比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MMP-2:t=7.733、6.526,P=0.002、0.003。MMP-9:t=5.468、6.257,P=0.005、0.003)。結(jié)論 VD法構(gòu)建的SUI小鼠模型耐久度為2~4周,VD法建模后第3~7天的SUI小鼠模型最為穩(wěn)定,最適宜用于SUI發(fā)病機(jī)制及其治療等研究。綜合比較尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和SUI建模成功率,對(duì)SUI小鼠模型建模效果進(jìn)行分析,較單純比較尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)更為可靠。由于本研究納入樣本量較小,以及膀胱置管時(shí)不同操作者技術(shù)水平不同等因素的影響,小鼠尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的正常參考值范圍及VD法構(gòu)建的SUI小鼠模型耐久度,仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
【作者單位】: 武漢大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】: 壓力性尿失禁 小鼠模型 膀胱漏尿點(diǎn)壓力 腹壓漏尿點(diǎn)壓力 膀胱最大容量 陰道擴(kuò)張
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81471442)~~
【分類號(hào)】:R711.59;R-332
【正文快照】: Establishment and evaluation of mouse model of stress urinary incontinence Tang Jianming,HongLi,Liu Cheng,Li Yang,Yang Qing,Min Jie,Hong Shasha.Department of Gynecology andObstetrics,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei Province,China作
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,本文編號(hào):876931
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