人參皂苷Rg1對帕金森病小鼠中腦黑質(zhì)神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1-ErbB4信號通路活性的影響
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【摘要】:目的探討人參皂苷Rg1對帕金森病(PD)小鼠中腦黑質(zhì)中神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1(NRG1)-Erb B4信號通路活性的影響。方法將40只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為生理鹽水對照組、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)模型組、MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+N-[2-(P-溴苯丙烯鹽基氨基)乙基]-5-異喹啉磺酰胺(H89)組。在注射MPTP前3 d,生理鹽水對照組、MPTP模型組小鼠腹腔注射生理鹽水1 m L·kg-1·d-1,MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+H89組小鼠腹腔注射人參皂苷Rg1 10 mg·kg-1·d-1,連續(xù)4 d,第4天在注射完人參皂苷2 h后,MPTP模型組、MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+H89組小鼠腹腔注射MPTP 20 mg·kg-1,均注射4次,每次間隔2 h,而MPTP+Rg1+H89組在首次注射MPTP前30 min腹腔注射H89 1 mg·kg-1。藥物注射后連續(xù)7 d觀察小鼠行為學(xué)變化,采用反轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測小鼠中腦黑質(zhì)中Nrg1與Erb B4基因的mRNA表達(dá)情況,采用Western blot檢測NRG1受體Erb B4蛋白及磷酸化Erb B4(p-Erb B4)蛋白的表達(dá)及其磷酸化水平。結(jié)果 MPTP模型組小鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)Nrg1基因mRNA表達(dá)水平低于生理鹽水對照組(P=0.007 9)和MPTP+Rg1組(P=0.004 9);MPTP+Rg1+H89組與MPTP模型組相比,Nrg1 mRNA表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.151 3);MPTP+Rg1+H89組與MPTP+Rg1組比較,小鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)Nrg1 mRNA表達(dá)水平降低(P=0.049 3)。MPTP模型組小鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)的Nrg1-typeⅠ/Ⅱ的mRNA表達(dá)水平顯著低于生理鹽水對照組(P=0.001 9)和MPTP+Rg1組(P=0.043 2);MPTP+Rg1+H89組與MPTP模型組小鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)Nrg1-typeⅠ/ⅡmRNA表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.688 5);MPTP+Rg1+H89組與MPTP+Rg1組比較,小鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)Nrg1-typeⅠ/ⅡmRNA表達(dá)顯著下降(P=0.029 4)。與生理鹽水對照組相比,Nrg1-typeⅢmRNA在MPTP組略有降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.290 8);與MPTP模型組比較,MPTP+Rg1組小鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)Nrg1-typeⅢmRNA表達(dá)升高(P=0.041 9),MPTP+Rg1+H89組小鼠黑質(zhì)Nrg1-typeⅢmRNA表達(dá)降低(P=0.728 9);MPTP+Rg1+H89組與MPTP+Rg1組小鼠黑質(zhì)Nrg1-typeⅢmRNA表達(dá)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.164 2)。生理鹽水對照組、MPTP模型組、MPTP+Rg1組、MPTP+Rg1+H89組小鼠黑質(zhì)Erb B4 mRNA表達(dá)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.531 8)。各組小鼠中腦黑質(zhì)內(nèi)Erb B4蛋白表達(dá)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.800 5);MPTP模型組小鼠黑質(zhì)內(nèi)p-Erb B4蛋白表達(dá)水平低于生理鹽水對照組(P=0.013 4)和MPTP+Rg1組(P=0.019 9);MPTP+Rg1+H89組p-Erb B4蛋白表達(dá)水平低于MPTP+Rg1組(P=0.047 8);MPTP+Rg1+H89組與MPTP模型組p-Erb B4表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.887 7)。結(jié)論 PD小鼠腦內(nèi)的NRG1基因表達(dá)及其Erb B4受體的活性降低,而人參皂苷Rg1可能通過增強(qiáng)小鼠中腦黑質(zhì)NRG1-Erb B4的通路活性而改善PD的癥狀。
【作者單位】: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室;新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院病理科;
【關(guān)鍵詞】: 帕金森病 人參皂苷Rg 神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白 ErbB
【基金】:河南省高?萍紕(chuàng)新人才支持計劃資助項(xiàng)目(編號:2010HASTTT008)
【分類號】:R285.5;R-332
【正文快照】: 。453000)帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,其病理學(xué)特征是中腦黑質(zhì)致密區(qū)(SNc)多巴胺能神經(jīng)元變性及進(jìn)行性缺失。神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1(neuregulin 1,NRG1)是生長因子家族中的一員,在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用,參與了神經(jīng)細(xì)胞的存活、增殖、
【共引文獻(xiàn)】
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【相似文獻(xiàn)】
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,本文編號:867554
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