本文關鍵詞：呼吸道合胞病毒疫苗增強性疾病小鼠模型的建立與評價

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【摘要】：呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是導致嬰幼兒嚴重下呼吸道感染的最重要病原體,但該病毒的滅活疫苗可引起RSV疫苗增強性疾病(RSV vaccine-enhanced disease,RVED),因此至今仍未研制出安全、有效的疫苗。RVED的發(fā)生機制目前仍不清楚。使用能有效模擬RVED的動物模型是探索RVED發(fā)生機制的主要手段,而本研究的目的就是建立能穩(wěn)定模擬RVED表現的小鼠模型。將BALB/c小鼠分成3組,即甲醛滅活RSV疫苗接種組(FV組)、活RSV接種組(VV組)和對照組(BV組),并模擬自然感染對其攻毒。通過小鼠體重監(jiān)測、肺組織蘇木精-伊紅染色、熒光定量聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)、流式細胞術等,觀察FV組小鼠感染RSV后的病毒載量、肺部炎癥和T細胞免疫狀態(tài)。結果顯示,與VV組和BV組相比,FV組小鼠RSV攻毒后的體重占初始體重百分比顯著降低,肺部炎癥最明顯,且僅FV組出現支氣管和毛細血管周圍有大量淋巴細胞浸潤及嗜酸性粒細胞浸潤。熒光定量PCR顯示,FV組小鼠的肺部RSV載量最低。流式細胞術顯示,攻毒4d后FV組CD~(4+) T細胞數與其他兩組相比顯著增加,且CD~(4+) T細胞分泌的白細胞介素4(interleukin 4,IL-4)及IL-4/γ干擾素(interferonγ,IFN-γ)比值顯著高于其他兩組,而CD~(8+) T細胞分泌的腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IFN-γ低于VV組。結果提示,RVED小鼠呈現出Th2優(yōu)勢型免疫應答及CD~(8+) T細胞功能不足,模型初步建立成功,為RVED發(fā)生機制的探索和RSV疫苗的研發(fā)奠定了良好基礎。
【作者單位】： 復旦大學附屬兒科醫(yī)院臨床檢驗中心;復旦大學基礎醫(yī)學院教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學分子病毒學重點實驗室;中國科學院上海巴斯德研究所;
【關鍵詞】： 呼吸道合胞病毒 呼吸道合胞病毒疫苗增強性疾病 Th優(yōu)勢型免疫應答
【基金】：國家自然科學基金(81273204)
【分類號】：R392-33
【正文快照】： 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)屬于副黏病毒科肺病毒屬,是世界范圍內導致嬰幼兒嚴重下呼吸道感染的最重要病原體,每年由RSV感染導致的5歲以下嬰幼兒死亡病例達20萬例[1]。然而到目前為止,仍沒有安全、有效的疫苗被批準用于嬰幼兒RSV感染的預防。20世紀60年

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本文編號：680812