本文關(guān)鍵詞：MPTP致慢性帕金森病小鼠模型的潛在生物標(biāo)記物及藥物靶點(diǎn)的研究

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【摘要】：目的我們前期在帕金森病(PD)患者和健康人血清蛋白組學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)了一些差異性蛋白,本研究將采用PD動物模型對差異蛋白進(jìn)行驗(yàn)證,以期發(fā)現(xiàn)PD潛在的生物標(biāo)記物。在神經(jīng)毒素致慢性小鼠模型上驗(yàn)證PD患者血漿來源的差異蛋白。方法構(gòu)建(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)慢性PD模型。分別于造模結(jié)束后第1周、8周、18周進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評價、取材,利用高效液相方法檢測神經(jīng)遞質(zhì),提取黑質(zhì)、紋狀體區(qū)蛋白,進(jìn)行Western Blot差異蛋白驗(yàn)證。結(jié)果 (1)行為學(xué)評價:經(jīng)MPTP誘導(dǎo),模型組轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)潛伏期明顯縮短(P0.05),掉落次數(shù)增加(P0.05);自主活動次數(shù)減少(P0.05);爬桿實(shí)驗(yàn)爬下時間延長。第18周時,模型組小鼠體重明顯低于同齡對照組(P0.05)。(2)紋狀體區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)檢測:模型組的DA,DOPAC,HVA,5-HT水平明顯下降(P0.01,n=5),三個時間點(diǎn)的DA含量平均下降70.8%。(3)Western Blot驗(yàn)證:進(jìn)行了ITIH4,α-synuclein,DJ-1,apo A-Ⅳ,apo A-Ⅰ,plasma Kallikrein,MMP-7和HSC-70等蛋白驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)模型組黑質(zhì)、紋狀體區(qū)上述蛋白的表達(dá)無變化,但血漿中ITIH4 35KD和α-synuclein蛋白含量明顯下降。結(jié)論 ITIH4和α-synuclein在PD動物模型中有明顯改變,有望成為PD診斷和治療的新型的生物標(biāo)記物。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所;
【關(guān)鍵詞】： 帕金森病 MPTP模型 生物標(biāo)記物
【基金】：國家科技重大專項(2012ZX09301002-004) 北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(BZ0150)
【分類號】：R742.5;R-332
【正文快照】： MPTP致慢性帕金森病小鼠模型的潛在生物標(biāo)記物及藥物靶點(diǎn)的研究@崔丹丹$中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所!北京100050 @王曉良$中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所!北京100050 @彭英$中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所!北京100050目的我們前期在帕金森病(

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1 趙迎春,劉振國,陳生弟,余慧貞,李曉艷;微透析法檢測帕金森病大鼠紋狀體區(qū)多巴胺及代謝產(chǎn)物含量[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;1996年07期

2 ;[J];;年期

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本文編號：555767