本文關(guān)鍵詞：丹酚酸B對(duì)糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用及機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 丹酚酸B 血糖波動(dòng) 內(nèi)皮功能障礙 氧化應(yīng)激 糖尿病

【摘要】：目的:觀察丹酚酸B對(duì)糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠血管內(nèi)皮功能的影響,并探討其可能機(jī)制。方法:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):健康雄性SD大鼠50只,隨機(jī)分為對(duì)照組和糖尿病模型組,對(duì)照組飼以普通飼料,糖尿病模型組大鼠以高糖高脂飼料喂養(yǎng)。4周后禁食12 h,糖尿病模型組大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40 mg·kg-1建立糖尿病大鼠模型。將成模大鼠(空腹血糖≥13.9 mmol/L)隨機(jī)分組4組,即持續(xù)高糖組(SHG)、波動(dòng)高糖組(IHG)、丹酚酸B高、低劑量組(160 mg·kg-1·d-1及80mg·kg-1·d-1)。波動(dòng)高糖組與丹酚酸B治療組在此基礎(chǔ)上每日2次給予胰島素或葡萄糖建立糖尿病血糖波動(dòng)模型,持續(xù)高糖組與對(duì)照組以相同方式給予同體積生理鹽水。丹酚酸B組每天灌胃給藥1次,期間每周1次測(cè)一日內(nèi)五點(diǎn)血糖水平用于評(píng)價(jià)血糖穩(wěn)定性,每2周測(cè)定一次空腹血糖,連續(xù)給藥6周。于末次給藥后進(jìn)行口服糖耐量(OGTT)實(shí)驗(yàn),腹主動(dòng)脈取血,比色法檢測(cè)定血清總膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(GHb)水平;ELISA法測(cè)定空腹胰島素(F-INS)含量,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IR)和胰島素敏感指數(shù)(ISI);離體血管環(huán)灌流法觀察主動(dòng)脈舒張功能;HE染色觀察主動(dòng)脈病理學(xué)變化;免疫組化法檢測(cè)主動(dòng)脈VCAM-1及NF-κB蛋白表達(dá)水平;比色法測(cè)定血清與主動(dòng)脈超氧化物歧化酶(SOD)活性、總抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)水平和主動(dòng)脈Caspase-3活性;TUNEL染色法檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡水平;Western blot法測(cè)定血管eNOS活化水平及NOX4、Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)水平。2.HUVECs實(shí)驗(yàn):HUVECs與丹酚酸B(1×10-5,10-6,10-7mol/L)孵育24 h后暴露于波動(dòng)高糖(5.5 mmol/L 12 h,33.3mmol/l12h)72h,對(duì)照組(5.5mmol/l)與持續(xù)高糖組(33.3mmol/l)葡萄糖濃度維持不變。mtt法測(cè)定huvecs活力,比色法測(cè)定no水平、細(xì)胞t-aoc、mda及caspase-3活性,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡水平,熒光探針dcfh-da法觀察細(xì)胞內(nèi)活性氧(ros)水平,westernblot法檢測(cè)enos磷酸化水平和nox4、bax、bcl-2蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)血糖波動(dòng)6周后,糖尿病大鼠的平均血糖水平(mbg)、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(sdbg)及最大血糖波動(dòng)幅度(lage)值均明顯升高(p0.01);與持續(xù)高糖組比較,糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠sdbg、lage值明顯增高,mbg值降低(p0.01)。(2)丹酚酸b可明顯降低糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠空腹血糖和血清總膽固醇水平(p0.05或p0.01),降低糖化血紅蛋白含量(p0.05),升高胰島素水平(p0.05),改善胰島素抵抗并提高胰島素敏感指數(shù)(p0.05)。(3)丹酚酸b可有效減輕糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,抑制nf-κb及vcam-1表達(dá)(p0.05),改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(p0.05或p0.01)。(4)丹酚酸b能顯著提高enos磷酸化水平(p0.05或p0.01),增加no合成(p0.05或p0.01)。(5)丹酚酸b能明顯抑制糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,下調(diào)bax蛋白表達(dá),上調(diào)bcl-2蛋白表達(dá)水平(p0.05或p0.01),降低caspase-3活性(p0.05或p0.01)。(6)丹酚酸b能顯著提高主動(dòng)脈sod活性和總抗氧化能力(p0.05或p0.01),降低nox4蛋白表達(dá)和丙二醛(mda)水平(p0.05或p0.01)。2.huvecs實(shí)驗(yàn):(1)丹酚酸b明顯抑制波動(dòng)高糖誘導(dǎo)的huvecs凋亡,增強(qiáng)細(xì)胞活力,上調(diào)bcl-2、下調(diào)bax蛋白表達(dá)并降低caspase-3活性(p0.05或p0.01)。(2)丹酚酸b可明顯提高enos活性,增強(qiáng)no合成(p0.05或p0.01)。(3)丹酚酸b可明顯提高h(yuǎn)uvecs總抗氧化能力,抑制波動(dòng)高糖誘導(dǎo)的huvecs細(xì)胞內(nèi)nox4蛋白表達(dá),降低活性氧和mda水平(p0.05或p0.01)。結(jié)論:1.丹酚酸b對(duì)糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠血管內(nèi)皮功能障礙具有明顯改善作用;2.丹酚酸b改善血管內(nèi)皮功能障礙與激活enos/no途徑、增加no生成及調(diào)節(jié)bcl-2/bax蛋白平衡、降低caspase-3活性、進(jìn)而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān);3.丹酚酸B改善糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠血管內(nèi)皮功能障礙與增強(qiáng)抗氧化能力、改善氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：丹酚酸B 血糖波動(dòng) 內(nèi)皮功能障礙 氧化應(yīng)激 糖尿病
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表5-8
• 摘要8-11
• ABSTRACT11-15
• 前言15-17
• 第一部分 丹酚酸B對(duì)糖尿病血糖波動(dòng)模型大鼠血管內(nèi)皮功能的改善作用17-52
• 1. 研究內(nèi)容17
• 2. 材料與方法17-27
• 3. 結(jié)果27-45
• 4. 討論45-51
• 5. 小結(jié)51-52
• 第二部分 丹酚酸B對(duì)波動(dòng)高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響52-65
• 1. 研究內(nèi)容52
• 2. 材料與方法52-56
• 3. 結(jié)果56-62
• 4. 討論62-64
• 5. 小結(jié)64-65
• 結(jié)論65-66
• 參考文獻(xiàn)66-71
• 綜述 糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制及藥物治療研究進(jìn)展71-86
• 參考文獻(xiàn)79-86
• 作者簡介及讀研期間主要科研成果86-87
• 致謝87

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本文編號(hào)：522117