本文關(guān)鍵詞：FBXL20在癲癇患者及大鼠動物模型中的表達和作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:E3泛素連接酶FBXL20(F-box and leucine-rich repeat protein20)通過調(diào)控突觸膜胞外分泌調(diào)節(jié)蛋白1(regulating synaptic membrane exocytosis 1,RIM1)的代謝來調(diào)節(jié)突觸囊泡的釋放,參與了多種神經(jīng)退行性疾病的病理生理過程。目前尚不清楚FBXL20是否也參與了癲癇的病理過程中。本研究通過檢測FBXL20及RIM1在顳葉癲癇患者皮質(zhì)及匹魯卡品癲癇大鼠腦組織中的表達變化,并在動物模型中通過慢病毒過表達FBXL20,探討FBXL20與癲癇的關(guān)系及意義。方法:1.表達部分:以顳葉癲癇患者手術(shù)切除病灶標本(n=25)為癲癇組,以腦外傷減壓手術(shù)所切皮質(zhì)標本(n=10)為對照組;40只SD大鼠(約200g)采用腹腔給藥的方式,注射匹魯卡品(127 mg/kg),2周后出現(xiàn)癲癇自發(fā)發(fā)作的大鼠納入癲癇模型組;2月后仍未出現(xiàn)癲癇自發(fā)發(fā)作的大鼠納入對照組。采用免疫熒光對FBXL20的表達進行定位;免疫組化檢測FBXL20的表達水平;Western blot檢測FBXL20、RIM1的表達水平。2.干預部分:(1)癲癇動物模型慢性期自發(fā)性發(fā)作行為學觀察:SD大鼠在匹魯卡品造模達到癲癇發(fā)作標準后隨機分為三組:海馬立體定向注射慢病毒空載體組(EP+LV-empty)、海馬立體定向注射慢病毒FBXL20組(EP+LV-FBXL20)、假手術(shù)組(EP),持續(xù)視頻監(jiān)測記錄大鼠癲癇Racine評分及潛伏期。(2)慢病毒干預后檢測FBXL20下游指標RIM1的表達水平變化。結(jié)果:免疫熒光結(jié)果顯示FBXL20主要表達于神經(jīng)元;免疫組化及Western blot結(jié)果均顯示癲癇患者皮質(zhì)、癲癇動物模型皮質(zhì)與海馬中FBXL20表達較對照組明顯下降(P0.05);免疫印跡示過表達組RIM1較對照組明顯升高(P0.05)。匹魯卡品誘導出現(xiàn)癲癇自發(fā)性發(fā)作后(14-60d),LV-FBXL20組平均Racine評分較LV-empty組、sham組降低,潛伏期顯著延長(p0.05);與LV-empty組、假手術(shù)組比較,LV-FBXL20組的RIM1表達水平明顯降低(P0.05)。結(jié)論:FBXL20在癲癇患者及動物模型中的表達水平明顯降低,RIM1表達明顯升高。慢病毒介導的海馬FBXL20過表達能減輕匹魯卡品誘導癲癇發(fā)作的嚴重程度并降低癲癇發(fā)作的易感性,并伴有RIM1表達降低,提示FBXL20可能通過調(diào)控RIM1參與了癲癇的形成。
【關(guān)鍵詞】：FBXL20 RIM1 顳葉癲癇 泛素化 突觸重塑 突觸囊泡
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-19
• 2.結(jié)果19-25
• 3.討論25-27
• 全文總結(jié)27-28
• 參考文獻28-30
• 文獻綜述30-42
• 參考文獻37-42
• 致謝42-43
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表論文情況43

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