本文關(guān)鍵詞：衰老模型骨髓基質(zhì)細(xì)胞抑制造血細(xì)胞增殖分化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究衰老骨髓基質(zhì)細(xì)胞對(duì)骨髓造血細(xì)胞增殖分化能力的影響,為闡述機(jī)體造血微環(huán)境衰老對(duì)造血干/祖細(xì)胞增殖的影響提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法全骨髓貼壁法體外培養(yǎng)大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞,分為對(duì)照組和衰老組。衰老組:常規(guī)培養(yǎng)基內(nèi)加入30 mg/m L D-半乳糖作用48 h。CCK-8法測(cè)定BMSCs增殖;流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞周期;β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色觀察衰老BMSCs百分率;Western blot檢測(cè)P16、P21和P53蛋白表達(dá)。骨髓造血細(xì)胞與BMSCs共培養(yǎng),集落計(jì)數(shù)檢測(cè)髓系多向性造血祖細(xì)胞(CFU-Mix)增殖分化。ELISA檢測(cè)BMSCs培養(yǎng)上清液中IL-1β、GM-CSF和SCF含量;DCFH-DA流式熒光檢測(cè)BMSC活性氧簇(ROS)水平;酶學(xué)法檢測(cè)BMSCs內(nèi)過(guò)氧化物丙二醛(MDA)含量和總超氧化物歧化酶(SOD)活性。結(jié)果與對(duì)照組相比,D-半乳糖誘導(dǎo)BMSCs衰老,細(xì)胞阻滯于G0/G1期(P0.01),增殖能力顯著下降,SA-β-Gal染色陽(yáng)性率升高(P0.01);衰老相關(guān)蛋白P16、P21和P53表達(dá)明顯上調(diào)(P0.01)。與衰老BMSCs共培養(yǎng)的骨髓造血細(xì)胞增殖分化能力減弱。衰老BMSCs內(nèi)ROS、MDA氧化損傷指標(biāo)上升,SOD抗氧化指標(biāo)下降(P0.01);BMSCs培養(yǎng)上清液IL-1β、GM-CSF和SCF含量明顯下降(P0.01)。結(jié)論衰老骨髓基質(zhì)細(xì)胞抑制造血細(xì)胞增殖、分化能力,其機(jī)制可能與骨髓基質(zhì)細(xì)胞氧化損傷,分泌活性因子改變有關(guān)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)干細(xì)胞與組織工程研究室組織胚胎學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 衰老 造血微環(huán)境 骨髓基質(zhì)細(xì)胞 造血細(xì)胞 增殖分化
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81173398) 重慶市科委基礎(chǔ)與前沿研究項(xiàng)目(cstc2014jcyj A10001)
【分類號(hào)】：R329.2
【正文快照】： 骨髓基質(zhì)細(xì)胞(bone marrow stromal cells,BM-SCs)是造血微環(huán)境的核心成分,構(gòu)成造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells,HSCs)生存的龕(niche),分泌多種細(xì)胞因子,參與調(diào)節(jié)HSCs的自我更新,并調(diào)控HSCs的分化及動(dòng)員[1-3]。有文獻(xiàn)報(bào)道[4],盡管衰老機(jī)體外周血細(xì)胞的數(shù)量得以基本維持,

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：476332