發(fā)布時(shí)間：2017-06-09 16:14

  本文關(guān)鍵詞：CUMS抑郁模型小鼠下丘腦的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:抑郁癥(depression)是一種普遍多發(fā)的精神類疾病,在整個(gè)人群中具有極高的患病率和復(fù)發(fā)率,更為嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致自殘和自殺,造成了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。抑郁癥的發(fā)生是由多種因素造成的,包括基因和環(huán)境復(fù)雜的相互作用,其中應(yīng)激性生活事件被公認(rèn)為是抑郁癥發(fā)病的重要因素之一。下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)軸是機(jī)體主要的應(yīng)激軸,在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制研究中普遍發(fā)現(xiàn)它的功能存在異常。而下丘腦作為神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)樞紐,是HPA軸調(diào)控的核心腦區(qū),對(duì)身體的應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,在目前的抑郁癥研究中,下丘腦結(jié)構(gòu)及功能的變化鮮有報(bào)道。目的:運(yùn)用蛋白組學(xué)方法分析CUMS抑郁模型小鼠下丘腦差異蛋白的表達(dá)譜及其相關(guān)通路,試圖闡釋這部分差異蛋白改變的病理生理機(jī)制及其功能,最后揭示下丘腦結(jié)構(gòu)功能改變與蛋白表達(dá)譜改變的關(guān)系,探討抑郁癥疾病狀態(tài)下可能的分子機(jī)制,為抑郁癥的診斷和治療提供新的理論依據(jù)。方法:我們隨機(jī)地把正常的C57BL/6J雄性小鼠分為抑郁模型組和正常對(duì)照組,每組各15只。待抑郁模型組小鼠進(jìn)行28天的慢性溫和性刺激后,對(duì)兩個(gè)組的小鼠進(jìn)行糖水偏好,曠野實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)評(píng)價(jià)。然后,隨機(jī)選取每組9只小鼠下丘腦進(jìn)行雙向凝膠電泳分離,挖取差異蛋白點(diǎn)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALD-TOF/TOF)進(jìn)行蛋白鑒定,對(duì)差異表達(dá)蛋白進(jìn)行生物信息學(xué)分析。另外每組選取6只小鼠,在下丘腦中對(duì)差異蛋白進(jìn)行Western blot方法驗(yàn)證。結(jié)果:1、抑郁模型組小鼠體重、糖水偏好、曠野實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳等行為學(xué)均較正常組小鼠有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說明抑郁模型小鼠構(gòu)建成功。2、對(duì)雙向電泳圖像分析發(fā)現(xiàn)模型小鼠下丘腦蛋白表達(dá)譜中在1.5倍以上差異的表達(dá)蛋白點(diǎn)有41個(gè)(P0.05),通過MALD-TOF/TOF差異蛋白鑒定,最終鑒定出37個(gè)蛋白質(zhì)其中13個(gè)蛋白表達(dá)上調(diào),24個(gè)蛋白表達(dá)下調(diào)。3、對(duì)差異蛋白進(jìn)行GO和KEGG Pathway分析,結(jié)果顯示這些差異蛋白主要集中在線粒體上,與糖代謝、氨基酸代謝和谷氨酸能神經(jīng)突觸相關(guān)。4、通過對(duì)谷氨酸去除途徑的節(jié)點(diǎn)蛋白WB驗(yàn)證,結(jié)果顯示抑郁組膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和谷氨酰胺合成酶(GS)表達(dá)較正常組明顯減少(P0.05),與雙向電泳結(jié)果一致。結(jié)論:CUMS模型小鼠下丘腦差異蛋白組學(xué)結(jié)果提示谷氨酸去除通路障礙、谷氨酸能神經(jīng)突觸功能異常和能量代謝紊亂可能在抑郁癥發(fā)病時(shí)發(fā)揮了重要作用。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 下丘腦 蛋白組學(xué) 谷氨酸能神經(jīng)突觸 能量代謝
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 1 材料和方法11-26
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-33
• 3 討論33-36
• 全文總結(jié)36-37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 文獻(xiàn)綜述41-51
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 致謝51-52
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和參加的學(xué)術(shù)會(huì)議52

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2 周冉;阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)CUMS抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響及其可能機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：CUMS抑郁模型小鼠下丘腦的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：436005