本文關鍵詞：基于Biacore T200分析系統(tǒng)研究阿達木單抗生物學活性，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的利用Biacore T200生物分子相互作用分析系統(tǒng)研究阿達木單抗的生物學活性。方法將人源阿達木單抗偶聯(lián)于CM5傳感芯片,利用Biacore T200系統(tǒng)觀察重組人腫瘤壞死因子α(TNF-α)和食蟹猴TNF-α與阿達木單抗結合的動力學常數(shù),并采用不同種屬的重組TNF-α驗證種屬特異性,進一步研究阿達木單抗抑制重組TNF-α的細胞毒作用,以確認阿達木單抗的生物活性。結果阿達木單抗與重組人TNF-α的結合常數(shù)(K_a)為(2.114±0.007)×105,解離常數(shù)(K_d)為(5.315±0.220)×10~(-5),親和力常數(shù)(K_D)為(2.515±0.107)×10~(-10);與重組食蟹猴TNF-α的K_a為(2.574±0.068)×105,K_d為(1.554±0.124)×10~(-5),K_D為(5.320±1.271)×10~(-10)。阿達木單抗與50 nmol/L重組人TNF-α、重組食蟹猴TNF-α、重組小鼠TNF-α和重組大鼠TNF-α結合的響應值分別為84.3、66.4、1.3和-0.8 RU,呈現(xiàn)明顯的種屬差異。阿達木單抗可抑制重組人TNF-α和重組食蟹猴TNF-α對L929細胞的毒性作用,其半數(shù)有效濃度分別為194.0和685.5 pmol/L,但對重組小鼠或重組大鼠TNF-α導致的細胞毒作用無影響,細胞水平檢測結果與Biacore T200系統(tǒng)檢測結果一致。結論用Biacore T200生物分子相互作用分析系統(tǒng)研究抗原抗體結合簡便快速準確,該方法適合用于重組人TNF-α單抗生物學活性分析與藥效學評價。
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院藥理評價研究中心;上海市生物物質成藥性評價專業(yè)技術服務平臺;上海醫(yī)藥工業(yè)研究院創(chuàng)新藥物與制藥工藝國家重點實驗室;復旦大學藥學院;
【關鍵詞】： Biacore T系統(tǒng) 阿達木單抗 腫瘤壞死因子α(TNF-α) L細胞
【基金】：上海市生物物質成藥性評價專業(yè)技術服務平臺(編號:15DZ2291700)
【分類號】：R392
【正文快照】： 腫瘤壞死因子(TNF)-α是一種主要由活化的單核細胞或巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子,最初為26 k Da的前體蛋白,N端在胞內,C端在胞外,稱為跨膜型TNF-α,然后在金屬蛋白酶作用下,胞外部分水解為分子量為17 k Da的多肽,成為可溶性TNF-α[1-2]。TNF-α是炎癥反應中重要的細胞因子,細胞和

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1 夏光濤;戶中丹;張立民;付敏;張源潮;;阿達木單抗治療風濕病的療效評價[J];世界臨床藥物;2011年08期

2 安富榮;崔嵐;王勤;;阿達木單抗治療自身免疫疾病的臨床研究進展[J];中國新藥與臨床雜志;2010年06期

3 黃美蘭;冉志華;徐錫濤;童錦祿;蕭樹東;;阿達木單抗對克羅恩病的療效和安全性評估[J];胃腸病學;2011年07期

4 安富榮;崔嵐;王勤;;自身免疫性疾病的生物治療新藥阿達木單抗[J];中國新藥雜志;2010年14期

5 陳瑞林;陶怡;林澤英;黃成輝;黃文輝;;阿達木單抗治療類風濕關節(jié)炎的療效和安全性[J];中國新藥雜志;2011年02期

6 楊喜梅;竇存瑞;魏花萍;;阿達木單抗治療對緩解抗風濕性藥物無效的類風濕性關節(jié)炎的系統(tǒng)評價[J];中國循證醫(yī)學雜志;2011年01期

7 鄭連民;龐智;;阿達木單抗治療克羅恩病的研究進展[J];世界華人消化雜志;2012年14期

8 代菲;儲文功;;70例阿達木單抗注射液的藥物不良反應報告分析[J];中國新藥雜志;2013年07期

9 張亞美;李曉蘭;吳紅麗;趙征;黃烽;;阿達木單抗治療對類風濕關節(jié)炎患者生存質量的影響[J];中國藥物應用與監(jiān)測;2011年05期

10 李浩然;;運用松土達木法之臨床體會[J];寧夏醫(yī)學雜志;1987年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 姚建華;王禮茂;;持續(xù)發(fā)展與柴達木開發(fā)[A];青海資源環(huán)境與發(fā)展研討會論文集[C];1995年

2 劉東升;;發(fā)展柴達木生態(tài)養(yǎng)羊業(yè)面臨的困境及對策[A];第四屆中國羊業(yè)發(fā)展大會論文集[C];2007年

3 ;柴達木推介會化工簽下181億元大單[A];2006年中國鎂鹽行業(yè)年會暨新技術、新產(chǎn)品、新設備推介會論文集[C];2006年

4 吳永嬌;馬海州;;柴達木循環(huán)經(jīng)濟發(fā)展模式研究[A];地理學與生態(tài)文明建設——中國地理學會2008年學術年會論文摘要集[C];2008年

5 馬光星;;略論柴達木精神[A];延安精神與中國現(xiàn)代化——延安精神與社會主義現(xiàn)代化建設實踐理論研討會論文集[C];1999年

6 向齊普;;努力推進柴達木林業(yè)再上新臺階[A];海西工業(yè)化城鎮(zhèn)化產(chǎn)業(yè)化發(fā)展問題研討會�？痆C];2002年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 文國棟;大力弘揚和實踐柴達木精神[N];青海日報;2007年

2 本報記者 王漢之;如詩似畫柴達木[N];柴達木日報;2010年

3 通訊員 何鄧 馬澤平 本報記者 程偉;“柴達木”的昨天、今天和明天……[N];陜西日報;2014年

4 特約記者 郝偉;不斷推動柴達木特色產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展[N];柴達木日報;2014年

5 記者 余勤;情牽柴達木 援建譜新篇[N];浙江日報;2014年

6 ;柴達木兒女熱盼十八屆四中全會[N];柴達木日報;2014年

7 本報“走基層看發(fā)展”海西采訪組 執(zhí)筆 本報記者 花木嵯;柴達木的應戰(zhàn)——科技的力量[N];青海日報;2014年

8 本報記者 楊亮 本報通訊員 高振清 高晉琪;柴達木上空的“海燕”[N];光明日報;2014年

9 本報記者 張?zhí)N;柴達木福牛 福氣更牛氣[N];青海日報;2014年

10 志遠邋杰拉;七月流火柴達木[N];青海日報;2007年

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1 敖道胡;蒙古族“兀格”作品與藏族“眾達木”作品比較研究[D];中央民族大學;2010年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 薩仁才次克;《柴達木報》（蒙文版）研究[D];內蒙古大學;2009年

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