神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells,NSCs)是具有自我更新、增殖以及分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞潛能的一種干細(xì)胞。NSCs自我更新、增殖和多向分化潛能的維持需要一定的微環(huán)境,在干細(xì)胞研究領(lǐng)域稱之為干細(xì)胞微環(huán)境或者“stem cell niche”,包括支持干細(xì)胞的細(xì)胞組分和非細(xì)胞組分。不同干細(xì)胞有著不同的微環(huán)境,然而低氧卻是諸多干細(xì)胞微環(huán)境的共有組分。研究發(fā)現(xiàn),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,神經(jīng)干細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中的氧濃度約為1⁸%或更小,亦即,神經(jīng)干細(xì)胞生存于相對低氧的微環(huán)境中。此外,研究發(fā)現(xiàn)體外NSCs在2.5-5%O2的培養(yǎng)環(huán)境下能顯著促進(jìn)體外NSCs的增殖活性。可見,低氧是維持NSCs增殖以及干性的必要條件。但是,迄今為止低氧促進(jìn)NSCs增殖的作用機(jī)制尚未闡釋清楚。自噬是溶酶體介導(dǎo)的一種細(xì)胞內(nèi)降解途徑,經(jīng)典的自噬途徑是具有雙層膜的自噬隔離膜識別并包裹不需要或受損的蛋白質(zhì)或細(xì)胞器形成自噬體,然后與溶酶體融合成自噬溶酶體并由溶酶體內(nèi)的蛋白水解酶將其降解的過程。自噬被認(rèn)為是細(xì)胞質(zhì)量控制以及代謝調(diào)節(jié)的重要方式,在細(xì)胞應(yīng)對如饑餓、低氧等外界刺激時發(fā)揮重要的適...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖1低氧促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖

基于實驗室前期研究，我們采用20%O2和3%O2作為我們的常氧和低氧條件，在不同時間點（12h、24h、48h、72h），觀察了低氧對NSCs增殖的影響。首先，我們通過顯微鏡對常氧和低氧下NSCs的生長狀態(tài)進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示低氧可明顯促進(jìn)NSCs的增....

圖2低氧誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞自噬發(fā)生

經(jīng)干細(xì)胞自噬發(fā)生。（A）WesternBlot檢測在低氧不同時間點神經(jīng)干細(xì)胞的阻斷神經(jīng)干細(xì)胞自噬后LC3的表達(dá)變化。inducesautophagyinNSCs.(A)AutophagywasexaminedbywesternblotatdNS....

圖3自噬介導(dǎo)低氧下神經(jīng)干細(xì)胞的增殖

29圖3自噬介導(dǎo)低氧下神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。（A）3-MA和BafA1抑制或阻斷自噬后，光學(xué)顯微鏡觀察神經(jīng)干細(xì)胞的生長狀態(tài)。（B）3-MA和（C）BafA1分別抑制和阻斷自噬后，神經(jīng)球直徑的變化***p<0.001,n=9。（D）抑制或阻斷自噬后MTT檢測神經(jīng)干....

圖5HIF-1通過抑制mTOR活性誘導(dǎo)低氧下NSCs自噬

IF-1通過抑制mTOR活性誘導(dǎo)低氧下NSCs自噬。（A）不同低氧時間點NSCs中HITOR和自噬的活性關(guān)系。（B）siRNA敲低HIF-1，或者（C）過表達(dá)HIF-1以及用PNSCs后mTOR活性與自噬的變化。5HIF-1induces....

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