漿細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)分泌抗體的一類免疫細(xì)胞,由活化的B細(xì)胞分化而成,是體液免疫的基礎(chǔ)。B細(xì)胞活化、增殖以及最終分化為漿細(xì)胞涉及多重調(diào)控途徑。厘清漿細(xì)胞分化調(diào)控的細(xì)胞分子機(jī)制對疫苗的開發(fā)以及自身免疫性疾病的治療具有重要意義。近年來研究表明,microRNA參與多種免疫細(xì)胞功能的調(diào)控。其中miR-17～92家族在調(diào)節(jié)B細(xì)胞發(fā)育以及中樞耐受方面發(fā)揮重要作用,但在漿細(xì)胞分化過程中miR-17～92家族是否參與調(diào)控尚無報道。本文研究發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)和體外條件下B細(xì)胞中缺失miR-17～92家族會導(dǎo)致漿細(xì)胞的嚴(yán)重減少,并且影響B(tài)細(xì)胞的分裂增殖�；趍iR-17～92家族在B細(xì)胞中主要在翻譯水平上調(diào)控靶基因的表達(dá),我們借助于Ribosome profiling技術(shù)收集被核糖體保護(hù)的mRNA片段,結(jié)合高通量測序以及生物信息學(xué)分析手段,發(fā)現(xiàn)代謝相關(guān)分子在miR-17～92家族缺失的B細(xì)胞中明顯表達(dá)失調(diào)。這些結(jié)果表明,miR-17～92家族可能通過調(diào)節(jié)代謝相關(guān)通路從而調(diào)控B細(xì)胞的分裂增殖以及漿細(xì)胞分化。

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?１?ｍｉＲＮＡ的產(chǎn)生??Ｆｉｇｌ．ｌ?ｍｉＲＮＡ?ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??．ｎ．Ｍ．?２００７

雙鏈ｍｉＲＮＡ中的一條ｍｉＲＮＡ被整合到效應(yīng)復(fù)合體中，該復(fù)合體成為ＲＮＡ??介導(dǎo)的沉默復(fù)合體（ＲＮＡ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ?ｃｏｍｐｌｅｘ，?ＲＩＳＣ［１８］），調(diào)控粑基因的表達(dá)。??ｍｉＲＮＡ的產(chǎn)生流程如下圖１．１。??５??

圖１．２?ｍｉＲＮＡ轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制??Ｆｉｇｌ．２?ｍｉＲＮＡ?ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??

發(fā)揮抑制功能的時間仍有很大爭議。有證據(jù)顯示，ｍｉＲＮＡ能夠通過阻礙翻譯起始復(fù)合??物的組裝而阻礙靶基因ｍＲＮＡ翻譯的起始［％。同時，也有研究表明ｍｉＲＮＡ能夠在翻??譯過程中與正在被翻譯的ｍＲＮＡ的多核糖體相互作用而發(fā)揮抑制功能如下圖１．２??所示［４２］。??Ｉｍｐｅｒｆｅｃｔ....

圖１．?３?ｍｉＲ－１７？９２家族??

ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＴＩ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ?）。其中，誘導(dǎo)Ｔ細(xì)胞依賴性Ｂ細(xì)胞應(yīng)答的抗原稱為Ｔ細(xì)胞依賴性??抗原（ＴＤ?ａｎｔｉｇｅｎ），介導(dǎo)Ｔ細(xì)胞非依賴性Ｂ細(xì)胞應(yīng)答的抗原則稱為Ｔ細(xì)胞非依賴性的??抗原（ＴＩ?ａｎｔｉｇｅｎ），如圖１．４所示。??１２??

圖１．４?Ｂ細(xì)胞應(yīng)答??Ｆｉｇｌ．４?Ｂ?ｃｅｌｌ?ｒｅｓｐｏｎｓｅ??

??圖１．?３?ｍｉＲ－１７？９２家族??Ｆｉｇｌ．３?ｍｉＲ－１７￣９２?ｆａｍｉｌｙ??（Ｊｏｓｈｕａ?Ｔ．?Ｍｅｎｄｅｌｌ．?２００８）??１．３?Ｂ細(xì)胞的應(yīng)答與分化??在骨髓中發(fā)育產(chǎn)生的Ｂ細(xì)胞是不成熟的Ｂ細(xì)胞，每個Ｂ細(xì)胞所攜帶唯＾的免疫球??蛋白，即Ｂ細(xì)胞受體（Ｂ?ｃｅｌ....

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