破骨細胞的骨吸收活動與成骨細胞的骨形成活動相互作用調(diào)節(jié),形成一種特殊的耦聯(lián)機制,維持骨平衡。該耦聯(lián)機制調(diào)節(jié)發(fā)生異常,會破壞骨重建和骨穩(wěn)態(tài),引發(fā)骨硬化癥、骨質(zhì)疏松癥等骨量平衡失調(diào)所致的疾病以及腫瘤、炎癥等所致的骨質(zhì)異常表型。因此,該耦聯(lián)的分子機制一直是骨生理和骨疾病研究、治療及藥物研發(fā)的重點對象。近幾十年,關(guān)于該耦聯(lián)的分子機制研究最多的就是早期提出的RANKL/RANK信號系統(tǒng),即成骨細胞及骨髓基質(zhì)細胞釋放的RANKL,與破骨前體細胞膜表面的受體RANK結(jié)合,促進破骨前體細胞分化融合為成熟的破骨細胞。而近幾年,Eph/ephrin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異軍突起,憑借對成骨細胞、破骨細胞耦聯(lián)活動中關(guān)鍵問題的成功詮釋,在骨組織領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注。 骨組織中,EphB4/ephrinB2雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)同時促進成骨細胞分化,而抑制破骨細胞分化。這是膜蛋白Eph受體與其配體ephrin相互作用的一個重要特征,即ephrin配體兼具受體樣的功能,同時產(chǎn)生雙向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。其中,向Eph表達細胞胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,稱之為正向信號；反向ephrin自身表達細胞胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,稱之為逆向信號。EphB4/ephrinB2逆向...

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

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致謝
中文摘要
ABSTRACT
縮略詞表
引言
第一部分 建立EPHB4/EPHRINB2逆向信號抑制RANKL誘導(dǎo)的RAW264.7破骨細胞分化模型
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 實驗結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二部分 篩選參與EPHB4/EPHRINB2逆向信號下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的潛在PDZ結(jié)構(gòu)域蛋白
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷



本文編號：3915819