目的從炎性-纖維化病理損傷角度出發(fā)篩選優(yōu)化造模條件,構建放射性心臟損傷(RIHD)動物模型。方法通過X線單次全身照射大鼠獲得最大耐受劑量,以該劑量為依據(jù)進行心臟局部性單次照射,篩選能引起大鼠心臟顯著炎性-纖維化病理損傷的最小X線劑量。以篩選得到的X線劑量進行大鼠心臟局部單次照射,構建RIHD大鼠模型。于照射后1 d、1周、2周、4周、6周取材,檢測大鼠心臟病理損傷評分、Masson染色心肌膠原容積分數(shù)(CVF)、血漿心肌酶水平、心肌組織炎性因子和纖維化因子的表達,評價動物模型。結果大鼠全身照射耐受劑量低于16 Gy;大鼠心臟局部照射劑量不低于25 Gy時能引起顯著的炎性-纖維化病理損傷,是RIHD大鼠模型的構建條件。以25 Gy心臟局部單次X線照射劑量構建大鼠RIHD模型,照射后大鼠心臟病理損傷評分、心肌CVF增高,血漿肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白(cTn)水平增高;心肌組織核因子κB(NF-κB)p65、NF-κB p50和腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性因子在X線照射后第1天開始出現(xiàn)高表達,并持續(xù)至第4周;心肌組織轉化生長因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型膠原蛋白(...

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圖1RIHD大鼠心肌病理變化及病理評分1d1week2weeks4weeks6weeks1.00.50.0PathAB

·1072·第二軍醫(yī)大學學報2019年10月，第40卷2.2.2心臟病理損傷評分對照組大鼠心肌細胞排列整齊，細胞核藍染，細胞質呈淡紅色；模型組大鼠心肌細胞水腫明顯、排列紊亂，心肌細胞核輕度固縮、染色加深，出現(xiàn)少量異型細胞核，可見炎性滲出（圖1A）。對照組大鼠各時間點心肌病理損傷評....

圖2RIHD大鼠心肌膠原染色和CVF變化AB1d1week2weeks4weeks6weeks0.10.0

ndpathologyinjuryscoresofRIHDratsA:H-Estainingwasperformed1weekafterirradiation;B:Pathologyinjuryscorewasobtainedatday1,andweek1,2,4and6afte....

圖4免疫組織化學染色檢測RIHD大鼠心肌炎性因子和纖維化因子表達Fig4ImmunohistochemistrystainingofinflammatoryandfibroticfactorsinmyocardialtissuesofRIHDratsRIHD:Radiation-inducedheartdamage;PI:Pre-irradiation;NF-κB:NuclearfactorκB;TNF-α:Tumornecrosisfactorα;TGF-β1:Transforminggrowthfactorβ1;ColⅠ:CollagentypeⅠ;ColⅢ:CollagentypeⅢ.Originalmagnification:×400ColⅢ

·1073·2.2.5炎性-纖維化因子檢測結果大鼠心肌組織免疫組織化學染色結果（圖4、表1）顯示，炎性因子NF-κBp65、NF-κBp50、TNF-α均在細胞質中表達，模型1d、1周、2周、4周組大鼠心肌NF-κBp65、NF-κBp50、TNF-α表達量與照射前相比均增加，差....

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