乳腺癌是全世界范圍內女性發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,HER2陽性表達的乳腺癌是乳腺癌中其中最重要的亞型之一。Kadcyla?(T-DM1)目前已經成為HER2陽性表達的乳腺癌二線治療的首選藥物。本研究以T-DM1為目標藥物,對于自制的T-DM1藥物B003與原研藥Kadcyla?進行多批次的質量比對研究,初步建立了針對這種特殊抗體偶聯(lián)藥物的生物類似藥的質量評價體系。分別從紫外法測定抗體藥物偶聯(lián)比(UV-DAR)、分子大小變異體(SEC-HPLC)、純度(CE-SDS)、N,N-二甲基乙酰胺殘留和游離小分子藥物含量5個不同質量層面比對B003與原研藥Kadcyla?的質量情況。根據(jù)生物類似藥質量的評價原則,選取原研藥平均值±3倍標準差設定質量范圍。其中原研藥Kadcyla?的UV-DAR范圍為[3.1,3.7],非還原CE-SDS純度范圍為[94.6%,100%],游離小分子含量范圍為[0.5%,1.1%],B003均落在Kadcyla?質量范圍內。其中Kadcyla?SEC純度為[98.2%,98.8%],還原CE-SDS純度[90.1%,94.3%],部分批次B003的質量結果高于...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-4Kadcyla（T-DM1）的內吞[9]

上海交通大學工程碩士學位論文統(tǒng)可進一步參與疾病治療。在乳腺癌小鼠模型中，進一步研究證實Kadcyla和CTLA-4/PD-1抗體聯(lián)用可進一步激活自身免疫系統(tǒng)并產生免疫記憶，顯著延長小鼠壽命[9]。

圖1-5T-DM1介導的激活腫瘤免疫微環(huán)境[9]

圖1-4Kadcyla（T-DM1）的內吞[9]Fig.1-4IntracellulartraffickingofKadcyla(T-DM1).

圖2-1Kadcyla的SEC-HPLC典型色譜圖

初始峰寬0.1初始最小峰面積5初始最小峰高1初始肩峰垂直0.0積分關3.0積分開3.0基線維持開20.0積分關2.3.1.5計算純度（%）=單體%=單體峰面積/總蛋白峰面積×100%高分子量物質%=高分子量組分峰面積/總蛋白峰面積×100%....

圖2-2所有樣品的SEC-HPLC色譜對比圖

圖2-2所有樣品的SEC-HPLC色譜對比圖Fig2-2TheChromatogramcomparisonchartofSEC-HPLCforallsamples表2-2所有樣品的SEC純度統(tǒng)計表Table2-2Thedatasummary....

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