天然免疫是機體抵御外來入侵病原體的第一道防線。天然免疫細胞如巨噬細胞和DC可表達模式識別受體(Pattern recognition receptors,PRRs)識別外來入侵的病原體,激活炎癥相關信號通路,如NF-κB,MAPK和IRF3信號通路,導致促炎性細胞因子如IL-6,TNF-α以及Ⅰ型干擾素IFN-β的產生,啟動天然免疫反應并增強獲得性免疫應答。過度激活的天然免疫反應打破機體的免疫平衡,嚴重者有可能會導致自身免疫系統(tǒng)紊亂,發(fā)生自身免疫性疫病,更有甚者會發(fā)生腫瘤。因此,天然免疫應答的精準調控對于維持機體的平衡和預防炎癥性自身免疫疾病的發(fā)生是非常必要的。本課題旨在研究天然免疫的表觀調控機制,主要是研究了染色質結構維持蛋白4(Structural maintenance of chromosome 4,Smc4)對TLRs和病毒觸發(fā)的天然免疫反應的調控作用和相關機制。第一部分 Smc4促進TLRs或病毒感染觸發(fā)的促炎性細胞因子和Ⅰ型干擾素產生在天然免疫應答過程中,巨噬細胞主要負責抵御外來入侵病原體。外源病原體感染巨噬細胞,激活多種級聯(lián)放大信號通路誘導大量轉錄因子及炎性細胞因子和干...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
序言
中文摘要
Abstract
縮略詞表
第一部分 Smc4促進TLRs和病毒觸發(fā)的促炎性細胞因子和Ⅰ型干擾素的產生
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3 實驗結果
        3.1 通過高通量表觀遺傳文庫篩選到Smcs參與天然免疫應答調控
        3.2 Smc4顯著促進TLRs或病毒觸發(fā)的IL-6,TNF-α和IFN-β的產生
        3.3 體內沉默Smc4保護小鼠免受敗血癥的感染
    4 討論
    5 結論
第二部分 Smc4通過增強NEMO轉錄而促進NF-κB和IRF3信號通路的活化
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3 實驗結果
        3.1 Smc4促進NEMO的表達增強NF-κB和IRF3信號活化
        3.2 沉默Smc4抑制MEMO的轉錄水平
    4 討論
    5 結論
第三部分 Smc4通過招募H4K5ac結合nemo啟動子而促進MEMO的轉錄
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 實驗材料
        2.2 實驗方法
    3 實驗結果
        3.1 Smc4增強MEMO的轉錄活化
        3.2 Smc4通過招募H4K5ac到nemo啟動子區(qū)而促進NEMO轉錄
    4 討論
    5 結論
參考文獻
綜述 Smcs家族成員結構及其功能的研究進展
    參考文獻
作者簡歷



本文編號：3826870