目的:鐵是細菌生長和代謝的必需營養(yǎng)物質,胞內(nèi)鐵含量升高有利于細菌的繁殖。本研究在發(fā)現(xiàn)沙門菌質粒毒力基因spvB與細胞鐵代謝密切相關的基礎上,進一步探討其分子機制。第一部分通過建立鼠傷寒沙門菌野生株SL1344、突變株SL1344-ΔspvB和回補株SL1344-c-spvB感染的小鼠巨噬細胞RAW264.7和小鼠胚胎成纖維細胞MEF模型,分析spvB影響細胞鐵代謝的機制,為闡明spvB促進宿主菌胞內(nèi)繁殖提供新思路。第二部分應用CRISPR/Cas9基因編輯技術,構建敲除核轉錄因子Nrf2基因的小鼠巨噬細胞系,為探索NRF2在spvB影響細胞鐵代謝中的作用提供研究工具和手段;應用該細胞系建立感染模型,分析NRF2/FPN途徑在spvB影響細胞鐵代謝從而促進宿主菌胞內(nèi)繁殖中的作用,為深入研究spvB致病機制和防治沙門菌感染提供理論和實驗依據(jù)。方法:第一部分沙門菌質粒毒力基因spvB通過影響細胞鐵代謝促進宿主菌胞內(nèi)繁殖的機制研究1.細胞鐵代謝在沙門菌質粒毒力基因spvB促進宿主菌胞內(nèi)繁殖中的作用鼠傷寒沙門菌野生株SL1344、突變株SL1344-ΔspvB和回補株SL1344-c-spvB按...

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【學位級別】：碩士

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中文提要
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引言
第一部分 沙門菌質粒毒力基因spvB影響細胞鐵代謝促進宿主菌胞內(nèi)繁殖的機制研究
    1.材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2.結果
        2.1 細胞鐵代謝在沙門菌質粒毒力基因spvB促進宿主菌胞內(nèi)繁殖中的作用
        2.2 沙門菌質粒毒力基因spvB影響細胞鐵代謝的機制
        2.3 沙門菌質粒毒力基因spvB影響FPN的機制
第二部分 沙門菌質粒毒力基因spvB通過NRF2/FPN途徑影響細胞鐵代謝的機制研究
    1.材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2.結果
        2.1 Nrf2基因敲除小鼠巨噬細胞系的構建
        2.2 NRF2/FPN途徑在沙門菌質粒毒力基因spvB影響細胞鐵代謝中的作用
        2.3 沙門菌質粒毒力基因spvB不同結構域對NRF2的影響
討論
小結
參考文獻
綜述：鐵調素/膜鐵轉運蛋白軸在鐵代謝中的作用及其研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間公開發(fā)表論著
學術會議報告
本課題所獲的基金資助
英文縮略詞表
致謝



本文編號：3767584