研究背景:帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是世界上最常見的神經(jīng)退行病之一。功能異常的細胞周期蛋白依賴性激酶5（cyclin-dependent kinase,CDK5）被認為在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,包括帕金森病。p35是CDK5酶活性的調(diào)控因子,其裂解片段p25可以結(jié)合并且激活CDK5。但p25半衰期比p35更長,導(dǎo)致激酶下游底物蛋白被過度磷酸化,包括神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元凋亡相關(guān)的底物蛋白等。前期研究我們證實了使用腺相關(guān)病毒（AAV-9）介導(dǎo)CDK5抑制肽（cip）能有效阻止CDK5/p25復(fù)合物的活性,并且能緩解阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）轉(zhuǎn)基因模型鼠的病理及行為學改變。本研究探索AAV9-GFP-CIP是否能緩解MPTP/p誘導(dǎo)PD模型鼠的多巴胺能神經(jīng)元丟失。研究目的:1.構(gòu)建病毒載體AAV9-GFP-CIP以及對照空載體病毒AAV9-GFP。2.觀察AAV9病毒載體在活體內(nèi)表達水平、范圍及持續(xù)時間等特點。3.分組實驗觀察CIP是否能緩解MPTP/p誘導(dǎo)PD模型鼠的多巴胺能神經(jīng)元丟失,以及可能的保護機制。4.通過行... 

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1. 帕金森病和CDK5/p25
    2. CDK5/p25參與帕金森病的可能機制
    3. CDK5/p25的靶向抑制治療研究進展
    4. 研究內(nèi)容及研究目的
第二章 材料與方法
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
第三章 結(jié)果
    1. 病毒包裝及其在注射后腦組織中分布
    2. 慢性PD小鼠模型構(gòu)建及驗證
    3. CIP降低MEF2D磷酸化并保護慢性PD模型的多巴胺能神經(jīng)元
    4. CIP緩解慢性PD模型的運動功能受損及焦慮表現(xiàn)
第四章 討論
參考文獻
中英文縮寫詞對照表
攻讀學位期間成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]TFP5/TP5 peptide provides neuroprotection in the MPTP model of Parkinson’s disease[J]. Binukumar BK,Harish C.Pant.  Neural Regeneration Research. 2016(05)



本文編號：3686392