佐劑作為一種免疫增強劑,廣泛應(yīng)用于多種疫苗,而新型佐劑的不斷涌現(xiàn)也極大地推動了疫苗的研發(fā)進(jìn)程。盡管使用佐劑的歷史已持續(xù)了近百年,然而其作用機(jī)制仍未得以完全闡明,這也為疫苗設(shè)計中合理選擇佐劑帶來了困擾。近年來藥物安全性評價技術(shù)有了巨大的發(fā)展和突破,但是對免疫系統(tǒng)安全性評價研究仍缺乏準(zhǔn)確、靈敏、有效的手段�；蛐酒夹g(shù)作為比較成熟的技術(shù)手段,在其他多種學(xué)科中應(yīng)用廣泛,將其用于免疫系統(tǒng)安全性評價具有一定的基礎(chǔ),是未來免疫毒理學(xué)發(fā)展的一個重要方向。本研究選擇具有傳統(tǒng)經(jīng)典佐劑鋁佐劑和三種具有代表性的新型疫苗佐劑,使用基因芯片技術(shù)探究佐劑對免疫系統(tǒng)相關(guān)基因表達(dá)譜的影響,并結(jié)合免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子、整體免疫功能等多個指標(biāo),系統(tǒng)性地對機(jī)體免疫狀態(tài)進(jìn)行全面評價。同時,選擇不同類型佐劑聯(lián)合相同抗原進(jìn)行全面系統(tǒng)的免疫功能相關(guān)臨床前安全性評價,研究和闡明不同佐劑的作用機(jī)理,為疫苗設(shè)計和研發(fā)中合理選擇佐劑提供理論依據(jù)。1.研究方法：不同佐劑對免疫系統(tǒng)的作用：雌性BALB/c小鼠,8-10周齡,分別單次肌肉注射PBS、不同劑量鋁佐劑（10,50,200mg/kg）和MF59 （0.5,2.5, 10ml/... 

【文章來源】：中國食品藥品檢定研究院北京市

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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摘要
Abstract
第一章 引言
    1 選題背景
    2 研究目的及意義
    3 研究內(nèi)容
第二章 BALB/c小鼠肌肉注射鋁佐劑、MF59對免疫系統(tǒng)作用的研究
    1 實驗材料和方法
        1.1 受試品和對照品
        1.2 主要試劑和儀器
        1.3 溶液配制
        1.4 實驗動物的飼養(yǎng)和管理
        1.5 檢測和分析方法
        1.6 數(shù)據(jù)處理方法
    2 實驗結(jié)果
        2.1 免疫系統(tǒng)非功能性評價
        2.2 T細(xì)胞依賴性抗體反應(yīng)(TDAR)
        2.3 脾細(xì)胞各細(xì)胞表型分析
        2.4 外周血細(xì)胞因子檢測
        2.5 基因表達(dá)譜分析
    3 討論
        3.1 佐劑選擇依據(jù)
        3.2 給藥途徑、方法、劑量和頻度選擇的理由
        3.3 不同佐劑的免疫增強作用的比較及分析
        3.4 不同佐劑可能的作用機(jī)制
        3.5 傳統(tǒng)實驗與基因芯片結(jié)果的對應(yīng)關(guān)系
    4 小結(jié)
第三章 BALB/c小鼠肌肉注射H5N1聯(lián)合鋁佐劑、MF59對免疫系統(tǒng)作用的研究
    1 實驗材料和方法
        1.1 受試品和對照品
        1.2 主要試劑和儀器
        1.3 溶液配制
        1.4 實驗動物的飼養(yǎng)和管理
        1.5 檢測和分析方法
        1.6 數(shù)據(jù)處理方法
    2 實驗結(jié)果
        2.1 免疫系統(tǒng)非功能性評價
        2.2 紅細(xì)胞凝集抑制試驗(HI)抗體檢測
        2.3 脾細(xì)胞各細(xì)胞表型分析
        2.4 外周血細(xì)胞因子檢測
        2.5 基因表達(dá)譜分析
    3 討論
        3.1 抗原和佐劑選擇依據(jù)
        3.2 給藥途徑、方法、劑量和頻度選擇的理由
        3.3 不同佐劑的免疫增強作用的比較及分析
    4 小結(jié)
第四章 BALB/c小鼠肌肉注射H5N1聯(lián)合Poly(I：C)、CpG-ODN對免疫系統(tǒng)作用的研究
    1 實驗材料和方法
        1.1 受試品和對照品
        1.2 主要試劑和儀器
        1.3 溶液配制
        1.4 實驗動物的飼養(yǎng)和管理
        1.5 檢測和分析方法
        1.6 數(shù)據(jù)處理方法
    2 實驗結(jié)果
        2.1 免疫系統(tǒng)非功能性評價
        2.2 紅細(xì)胞凝集抑制試驗(HI)抗體檢測
        2.3 脾細(xì)胞各細(xì)胞表型分析
        2.4 外周血細(xì)胞因子檢測
        2.5 基因表達(dá)譜分析
    3 討論
        3.1 抗原和佐劑選擇依據(jù)
        3.2 給藥途徑、方法、劑量和頻度選擇的理由
        3.3 不同佐劑的免疫增強作用的比較及分析
    4 小結(jié)
第五章 結(jié)論
    1 研究主要發(fā)現(xiàn)
    2 意義及創(chuàng)新點
    3 不足之處和后續(xù)研究展望
    4 結(jié)論
第六章 綜述
參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表的論文
致謝
個人簡介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]新型佐劑CpG ODN的研究進(jìn)展[J]. 劉麗,汪巨峰,李波.  中國新藥雜志. 2014(02)
[2]疫苗佐劑最新研究進(jìn)展[J]. 周洋,耿興超,汪巨峰,李波.  中國新藥雜志. 2013(01)
[3]T細(xì)胞依賴性抗體反應(yīng)檢測方法研究進(jìn)展[J]. 霍艷,艾文超,苗玉發(fā),沈連忠,李波.  中國新藥雜志. 2011(17)

碩士論文
[1]不同類型佐劑對BALB/c小鼠免疫系統(tǒng)作用的研究[D]. 周洋.中國食品藥品檢定研究院 2013
[2]TLR4與TLR9介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路在炎癥性腸病中的作用研究[D]. 黃麗.瀘州醫(yī)學(xué)院 2011



本文編號：3635828