目的：腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移都離不開血管生成,抑制血管生成可有效抑制腫瘤發(fā)展。血管生成受血管生成生長因子和血管生成抑制因子的調(diào)節(jié),而活性氧（reactive oxygen species, ROS）參與血管生成生長因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),因此從抗氧化劑中尋找具有抗血管生成活性的物質(zhì)成為目前研究的重要方向。4-異硫氰酸酯-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基（4-isothiocyanate-2,2,6,6-tetramethyl piperidinooxyl, 4-ISO-Tempo）具有強的抗氧化活性,但其抗血管生成作用目前尚未見報道。本實驗采用體內(nèi)外血管生成模型系統(tǒng)研究了4-ISO-Tempo的抗血管生成活性及作用機制。方法：SRB法檢測4-ISO-Tempo對SW620和A549細(xì)胞及HMEC-1細(xì)胞增殖的影響；明膠酶譜法檢測其對HMEC-1細(xì)胞MMP-2和MMP-9表達(dá)的影響；Transwell小室研究4-ISO-Tempo對HMEC-1細(xì)胞遷移的影響；管樣結(jié)構(gòu)形成分析4-ISO-Tempo對HMEC-1細(xì)胞管樣結(jié)構(gòu)形成的影響；以DCFH-DA作為熒光探針測定4-ISO-Tempo對VEGF... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 血管生成的調(diào)控及抑制劑
    1.1 血管生成生長因子
    1.2 血管生成抑制因子
    1.3 治療性抗血管生成作用研究
    1.4 VEGF與RTK抑制劑
    1.5 抗血管生成治療存在的問題
    1.6 ROS在血管生成中的調(diào)控
    1.7 氮氧自由基
第二章 材料與方法
    2.1 試劑與儀器
    2.2 溶液配制
    2.3 細(xì)胞培養(yǎng)
    2.4 細(xì)胞的凍存及復(fù)蘇
    2.5 細(xì)胞計數(shù)
    2.6 細(xì)胞處理及樣品收集
    2.7 SRB法檢測對腫瘤細(xì)胞及微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響
    2.8 明膠酶譜法檢測對MMP-2和MMP-9的影響
    2.9 細(xì)胞遷移
    2.10 管樣結(jié)構(gòu)形成實驗
    2.11 ROS的測定
    2.12 Western blot
    2.13 雞胚絨毛尿囊膜血管生成實驗
    2.14 統(tǒng)計方法
第三章 結(jié)果
    3.1 4-ISO-Tempo及4-OH-Tempo對不同腫瘤細(xì)胞增殖的影響
    3.2 4-ISO-Tempo對內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響
    3.3 4-ISO-Tempo對內(nèi)皮細(xì)胞中MMP-2和MMP-9表達(dá)的影響
    3.4 4-ISO-Tempo對內(nèi)皮細(xì)胞遷移的影響
    3.5 4-ISO-Tempo對內(nèi)皮細(xì)胞管樣結(jié)構(gòu)形成的影響
    3.6 4-ISO-Tempo對VEGF刺激HMEC-1細(xì)胞產(chǎn)生ROS的影響
    3.7 4-ISO-Tempo對VEGF刺激HMEC-1細(xì)胞VEGFR2磷酸化的影響
    3.8 4-ISO-Tempo對Ang-1刺激HMEC-1細(xì)胞Tie2磷酸化的影響
    3.9 4-ISO-Tempo對CAM血管生成的影響
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鬼桕酰肼自旋標(biāo)記衍生物的抗氧化活性(英文)[J]. 李文廣,張小郁,吳勇杰,田暄.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(08)
[2]鬼臼酰肼哌啶氮氧自由基腙及其還原物的體內(nèi)抗腫瘤作用和毒性[J]. 李文廣,孟富敏,張小郁.  蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 1996(03)
[3]SPIN-LABELED ANTITUMOR DERIVATIVES OF PODOPHYLLOTOXIN[J]. 陳耀祖,張長久,田暄.  Science in China,Ser.B. 1987(10)



本文編號：3580998