MRP8/14誘導(dǎo)IP-10生成的信號(hào)機(jī)制及其生物學(xué)意義研究
發(fā)布時(shí)間:2021-12-02 12:26
炎癥(inflammation)是感染、非感染等多種損傷性刺激作用于機(jī)體,活化固有免疫系統(tǒng)的一種防御性反應(yīng),局部表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙[1-3]。炎癥是一把雙刃劍,適度的炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體是一種有效的防御措施,能起到殺滅病原微生物,限制病原體擴(kuò)散的作用;但過度的炎癥反應(yīng)則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子等大量炎癥介質(zhì)釋放入血,造成炎癥失控,從而帶來全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),甚至多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS),危及患者生命[2-5]。膿毒癥(sepsis)是指由感染引起的SIRS,臨床上證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶,按其嚴(yán)重程度可分為:膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥(severe sepsis)和膿毒性休克(septic shock) [1-3]。膿毒癥發(fā)生率高,病死率高,已經(jīng)成為重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)內(nèi)非心臟病人死亡的主要原因,嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量[1-3]。代償性抗炎反應(yīng)綜合征(compensatory anti-inflammatory r...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:87 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖2?TLR4信號(hào)通路圖:MyD88依賴性和非依賴性途徑??
后蛋白活性消失,與單獨(dú)MRP8/14組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。LPS??作為陽性對(duì)照,多粘菌素B預(yù)處理能夠明顯抑制LPS的活性(P<0.01),而高溫??變性則對(duì)其活性無影響(P>〇.〇5)(表3,圖2E)。??A?B???C??雲(yún)?I。5:?_?|??J[?II?ll?I??0?0?2?T?I?S?I?0?1?2?4?6?12?24?(h)?〇?f?f?f?|?^2?24(h)??Time?(h)?口??D?t??6000?F?H1?16〇〇?F??1400?-??5__?Y?^?1200?-?▲;??^?4000?-?丄?1?1000?-?I?|l??S:、?fE:?1?i??100°r?m?i?111?。§[」m??-e?c?c?p?MRP8/14?—?+?+?+??^?|)?I)?I)?I)?LPS----?+?+?+??q?lo?in?^?cd?Polymyxin?B?—?_?+?—?_?+?—??d?^?Heating:?80?°C-?—?-?+?+??30?min??圖2?MRP8/14蛋白刺激THP-1細(xì)胞釋放丨P-10的時(shí)間曲線和量效關(guān)系??Figure2?MRP8/14?induces?IP-10?protein?and?mRNA?expression?in?a?time?and??dose-dependent?manner.?IP-10?protein?expression?in?the?culture?supernatants?was?measured?by??Luminex
因定位于染色體lq21區(qū),編碼的蛋白分別含有93個(gè)氨基酸殘基(amino?acids,?aa)??與113aa,對(duì)應(yīng)的分子量分別為10.8kDa與13.2kDa[4]。人MRP8和MRP14氨基酸??序列高度同源,并且與其它S100蛋白也非常相似,比如SlOOa、SlOOp等,如圖1。??MRP8和MRP14均包含疏水的氨基和羧基末端區(qū)域、兩個(gè)親水的EF-手型結(jié)構(gòu)域,??即EF-hand?I和EF-hand?II,而在每一個(gè)EF-hand上存在一個(gè)媽結(jié)合環(huán)(calcium??binding?loop)。EF-hand為螺旋-環(huán)-螺旋(Helix-loop-helix)基序,兩端為疏水結(jié)??構(gòu)域,中間為絞鏈區(qū)。MRP14有一個(gè)較長的竣基末端(C-terminal),這是MRP14??的突出特點(diǎn)。位于羧基末端的EF手型基序與鈣離子結(jié)合力較強(qiáng)[3,4]。人_8和??MRP14蛋白序列中均只有一個(gè)半胱氣酸殘基(cysteine,Cys),缺少信號(hào)肽序列??或膜錨定序列及N-糖基化共有序列(N-glycosylation?consensus?sequence)。MRP8??和MRP14基因編碼序列結(jié)構(gòu)均包含3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子,外顯子1編碼非翻譯??序列
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]損傷相關(guān)模式分子與慢性疾病[J]. 楊紅振,蔡文鋒,胡卓偉. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2009(03)
[2]膿毒癥發(fā)生機(jī)制的新進(jìn)展[J]. 黎永明,姜勇. 感染.炎癥.修復(fù). 2005(01)
[3]膿毒癥治療的新策略[J]. 黎永明,姜勇. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2004(09)
本文編號(hào):3528439
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:87 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖2?TLR4信號(hào)通路圖:MyD88依賴性和非依賴性途徑??
后蛋白活性消失,與單獨(dú)MRP8/14組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。LPS??作為陽性對(duì)照,多粘菌素B預(yù)處理能夠明顯抑制LPS的活性(P<0.01),而高溫??變性則對(duì)其活性無影響(P>〇.〇5)(表3,圖2E)。??A?B???C??雲(yún)?I。5:?_?|??J[?II?ll?I??0?0?2?T?I?S?I?0?1?2?4?6?12?24?(h)?〇?f?f?f?|?^2?24(h)??Time?(h)?口??D?t??6000?F?H1?16〇〇?F??1400?-??5__?Y?^?1200?-?▲;??^?4000?-?丄?1?1000?-?I?|l??S:、?fE:?1?i??100°r?m?i?111?。§[」m??-e?c?c?p?MRP8/14?—?+?+?+??^?|)?I)?I)?I)?LPS----?+?+?+??q?lo?in?^?cd?Polymyxin?B?—?_?+?—?_?+?—??d?^?Heating:?80?°C-?—?-?+?+??30?min??圖2?MRP8/14蛋白刺激THP-1細(xì)胞釋放丨P-10的時(shí)間曲線和量效關(guān)系??Figure2?MRP8/14?induces?IP-10?protein?and?mRNA?expression?in?a?time?and??dose-dependent?manner.?IP-10?protein?expression?in?the?culture?supernatants?was?measured?by??Luminex
因定位于染色體lq21區(qū),編碼的蛋白分別含有93個(gè)氨基酸殘基(amino?acids,?aa)??與113aa,對(duì)應(yīng)的分子量分別為10.8kDa與13.2kDa[4]。人MRP8和MRP14氨基酸??序列高度同源,并且與其它S100蛋白也非常相似,比如SlOOa、SlOOp等,如圖1。??MRP8和MRP14均包含疏水的氨基和羧基末端區(qū)域、兩個(gè)親水的EF-手型結(jié)構(gòu)域,??即EF-hand?I和EF-hand?II,而在每一個(gè)EF-hand上存在一個(gè)媽結(jié)合環(huán)(calcium??binding?loop)。EF-hand為螺旋-環(huán)-螺旋(Helix-loop-helix)基序,兩端為疏水結(jié)??構(gòu)域,中間為絞鏈區(qū)。MRP14有一個(gè)較長的竣基末端(C-terminal),這是MRP14??的突出特點(diǎn)。位于羧基末端的EF手型基序與鈣離子結(jié)合力較強(qiáng)[3,4]。人_8和??MRP14蛋白序列中均只有一個(gè)半胱氣酸殘基(cysteine,Cys),缺少信號(hào)肽序列??或膜錨定序列及N-糖基化共有序列(N-glycosylation?consensus?sequence)。MRP8??和MRP14基因編碼序列結(jié)構(gòu)均包含3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子,外顯子1編碼非翻譯??序列
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]損傷相關(guān)模式分子與慢性疾病[J]. 楊紅振,蔡文鋒,胡卓偉. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2009(03)
[2]膿毒癥發(fā)生機(jī)制的新進(jìn)展[J]. 黎永明,姜勇. 感染.炎癥.修復(fù). 2005(01)
[3]膿毒癥治療的新策略[J]. 黎永明,姜勇. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2004(09)
本文編號(hào):3528439
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