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嵌合病毒的構(gòu)建及嗜肝DNA病毒持續(xù)復(fù)制機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-23 04:21
  背景和目的:病毒因素和宿主因素共同影響嗜肝DNA病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)的持續(xù)存在狀態(tài)。在高壓尾靜脈注射小鼠模型中,土撥鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus, WHV)質(zhì)粒注射小鼠后,我們能夠檢測(cè)到持續(xù)的病毒抗原表達(dá)和復(fù)制。但是,在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)質(zhì)粒注射的小鼠中,病毒抗原表達(dá)和復(fù)制會(huì)很快消失。本研究的目的是通過構(gòu)建HBV-WHV嵌合病毒來研究決定嗜肝DNA病毒在小鼠體內(nèi)持續(xù)存在的病毒學(xué)因素。方法:通過分子克隆技術(shù),我們構(gòu)建了一系列基于HBV和WHV的嵌合病毒質(zhì)粒。通過轉(zhuǎn)染HepG2和Huh7細(xì)胞,我們研究嵌合病毒質(zhì)粒病毒抗原的體外表達(dá)水平。在高壓尾靜脈注射小鼠模型中,通過檢測(cè)血清中嵌合病毒質(zhì)粒的病毒抗原、病毒DNA、病毒抗體,以及肝內(nèi)病毒核心抗原的表達(dá),研究嵌合病毒在體內(nèi)的持續(xù)存在能力。結(jié)果:本研究構(gòu)建了基于HBV和WHV的一系列嵌合病毒質(zhì)粒。HBV-WHV嵌合質(zhì)粒能夠在體外轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中表達(dá)病毒抗原。所有包含WHV核心蛋白區(qū)域的嵌合病毒質(zhì)粒在高壓尾靜脈注射的BALB/c小鼠中能夠持續(xù)表達(dá)病毒抗原。小鼠體內(nèi)嵌合病毒的血清DN... 

【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
1 前言
2 構(gòu)建嵌合病毒質(zhì)粒及轉(zhuǎn)染
    2.1 材料
    2.2 主要試劑
    2.3 方法
    2.4 結(jié)果
    小結(jié)
    2.5 討論
3 嵌合病毒高壓尾靜脈注射以研究病毒持續(xù)性因子
    3.1 材料
    3.2 主要試劑
    3.3 方法
    3.4 結(jié)果
    3.5 小結(jié)
    3.6 討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào):3513117

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