背景:人載脂蛋白B m RNA編輯酶催化多肽3A（Apolipoprotein B m RNA editing enzyme catalytic polypeptide-like 3A,APOBEC3A,或A3A）,是細胞固有免疫的抗病毒功能因子之一,可使單鏈DNA或RNA的胞嘧啶殘基脫氨基轉(zhuǎn)化為尿嘧啶,重新編碼病毒基因,能夠抑制多種病毒的復制,如抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）、人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）等病毒的復制。研究發(fā)現(xiàn)α干擾素（interferonα,IFN-α）可以上調(diào)肝細胞A3A表達,引發(fā)HBV共價閉合環(huán)狀DNA（covalently closed circular DNA,ccc DNA）的胞嘧啶殘基脫氨基轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜞奏埢?進而啟動剪輯切除修復（base-excision repair,BER）機制,導致ccc DNA降解。該發(fā)現(xiàn)為治愈HBV帶來希望。然而A3A脫氨基功能存在特異性問題,不僅對病毒等外源性DNA發(fā)揮脫氨... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

HBV基因組構(gòu)成圖

V 病 毒 通 過 肝 細 胞 表 面 的 鈉 - 牛 黃 膽 酸 協(xié) 同 轉(zhuǎn) 運 蛋aurocholate cotransporting polypeptide ，NTCP）[32]識別并結(jié)合白感染肝細胞并且在細胞質(zhì)中去衣殼化，核心顆粒被轉(zhuǎn)運到細NA即rcDNA轉(zhuǎn)變成cccDNA。宿主RNA聚合酶Ⅱ以cccDNA為模的HBV RNA轉(zhuǎn)錄本。在細胞質(zhì)中核心蛋白和病毒聚合酶是由三種包膜蛋白和X蛋白由其各自mRNA翻譯而成。緊接著，在形成病毒顆粒。在這過程中，一個單分子pgRNA和病毒聚合酶心顆粒。在病毒核心顆粒中，病毒聚合酶將pgRNA逆轉(zhuǎn)錄合成pgRNA最先通過逆轉(zhuǎn)錄方式合成第一條DNA鏈也叫負鏈DNA，合成的第一條鏈為模板合成的。核心顆粒rcDNA可以進入并繼續(xù)復制，也可以被L、M、S等表面抗原包裹后分泌到細胞外

空軍軍醫(yī)大學碩士學位論文重要作用。該家族成員包括：APOBEC1、APOBEC2、APOBEC3、AP導活化的胞嘧啶脫氨酶（AID）等五個主要成員。而其中的 APOBEC3A、APOBEC3B、APOBEC3C、APOBEC3D、APOBEC3F、APOEC3H 等七個亞家族成員，其編碼基因分別是以串聯(lián)排列方式位于人色體上（圖 3）[8，40]。APOBEC3 成員除了 RNA 編輯作用外，NA 的編輯作用，而且 APOBEC3A 和 APOBEC3H 還可以進入細胞源 DNA 并且可能編輯細胞基因組[41]。因此，該家族成員在人類或抗病毒感染的作用[42，43]。

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）[J]. 王貴強,王福生,成軍,任紅,莊輝,孫劍,李蘭娟,李杰,孟慶華,趙景民,段鐘平,侯金林,賈繼東,唐紅,盛吉芳,彭劼,魯鳳民,謝青,魏來.  臨床肝膽病雜志. 2015(12)
[4]APOBEC3A通過脫氨基作用抑制HBV復制[J]. 陳彥猛,黃瑤,胡杰,胡源.  中國生物工程雜志. 2015(12)
[5]利用In-Fusion技術(shù)構(gòu)建存活素-增強型綠色熒光蛋白融合基因重組慢病毒表達載體[J]. 林朝貴,范林,陳良龍.  心血管康復醫(yī)學雜志. 2010(01)
[6]內(nèi)源性抗病毒蛋白APOBEC3家族對乙肝病毒作用的研究進展[J]. 李新宇,陳悅,龔作炯.  鄖陽醫(yī)學院學報. 2008(02)

博士論文
[1]胞嘧啶脫氨酶APOBEC3抗乙型肝炎病毒及其作用機制的研究[D]. 張偉.浙江大學 2007



本文編號：3461693