目的ABCG2是ABC轉運蛋白家族的成員,具有將其底物泵出細胞外的功能。高度保守的C motif是被認為是識別ABC轉運蛋白的標志序列,但是在ABCG2中的作用尚不清楚。我們發(fā)現在ABCG2的C motif序列中存在多個翻譯后修飾位點和多態(tài)性位點（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）。本論文擬研究C motif對ABCG2的調控作用。方法1)通過定點突變構建ABCG2突變體,用RT-PCR和Western blot檢測在m RNA水平和蛋白水平的表達。2)通過蛋白去糖基化、蛋白轉運阻滯、蛋白定位和氨基酸的電荷分析研究C motif對ABCG2蛋白轉運的調控。3)通過半衰期測定、蛋白的降解途徑檢測以及二聚體的形成分析C motif對ABCG2蛋白穩(wěn)定性的影響。4)通過ATP結合實驗、ATPase活性檢測、TMD截短以及底物外排作用分析C motif對ABCG2 ATPase活性的影響。結果1)成功構建并表達了ABCG2突變體T194A、T194D、S195A、S195D、AA、DD、R191S、K192E、T194I、KKK、AAA和EEE（其中AA是將... 

【文章來源】：暨南大學廣東省 211工程院校

【文章頁數】：98 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

ABCG2轉錄水平基因調控[32]

ABCG2的蛋白結構[74]

HDACi（iromidepsin、panobinostat、vorinostat和valproicacid）介導的ABCG2Q141K突變恢復機制[101]

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Breast cancer resistance protein（BCRP/ABCG2）:its role in multidrug resistance and regulation of its gene expression[J]. Takeo Nakanishi,Douglas D.Ross.  癌癥. 2012(02)
[2]人小細胞肺癌細胞株H446側群細胞的生物學特征[J]. 王波,楊歡,黃玉政,嚴茹紅,劉芬菊,張軍寧.  癌癥. 2010(03)



本文編號：3396912