EDAG（紅系分化相關基因）是在造血組織中特異性表達的轉錄調節(jié)因子,前期研究表明人EDAG可促進造血細胞增殖,抑制凋亡,調控造血細胞分化。Hemogen為人EDAG在小鼠中的同源基因,實驗室前期利用鋅指核酸酶技術（ZFNs）構建了Hemogen敲除小鼠模型并對其表型進行了分析,結果顯示Hemogen并不影響小鼠正常生理條件下的造血系統發(fā)育。本論文探討了應激條件下Hemogen對造血功能的調控作用。造血干細胞的一個標志特征是移植后受體的造血重建。在本文中我們利用5-FU處理的全骨髓移植實驗,5-FU未處理的全骨髓移植實驗檢測Hemogen對HSC體內造血重建功能的影響;利用歸巢實驗檢測Hemogen缺失對HSC的歸巢能力的影響;利用反向移植實驗檢測Hemogen缺失對造血微環(huán)境的影響。5-FU處理的全骨髓移植實驗結果表明敲除型嵌合受體小鼠的造血重建能力明顯降低;且隨著供體細胞濃度的增加,野生型嵌合受體基本全部實現重建,但敲除型嵌合受體小鼠的造血重建能力并沒有得到明顯提高;供體采用5-氟尿嘧啶未處理的骨髓細胞進行移植實驗,結果表明敲除型嵌合受體小鼠仍然未能重建,表明Hemgon敲除可導致H... 

【文章來源】：天津大學天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：66 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

造血干細胞譜系分化圖(此圖文獻來源[5]Chemico-BiologicalInteractions,2010,184:7-15)

而缺少靜止態(tài)最終導致 HSC 重建潛能的缺失。這些提示存在細胞調節(jié)機制來對 HSCs 的靜止態(tài)和重建潛能進行調控。一些基因如除后導致 HSCs 高的重建潛能和高的增殖潛能。加入細胞周期抑制SCs 移植到 NOD/SCID 小鼠。當 HSCs（FLK2 LSK）經 N-cadh蛋白）染色進行分選，與周期 N-cadherin HSCs 相比，N-cadheri處于靜止期。已經證實 HSCs G0 期的持續(xù)時間與重建能力沒有相反的結果可能是由于靜止態(tài)的HSCs功能異�；蛟诩毎至堰^程中對稱分裂和不對稱分裂而造成的。換句話說，如下圖 1-2 所示，自平降低，分化分裂增加將會導致重建能力降低，反之亦然。在單個細胞行為進行分析有利于區(qū)分細胞周期進程。然而，在 HSCs 單細植實驗的長期造血重建過程中還是有一些不同，根據骨髓移植后在時間，在 HSCs 可被分為 long-（>12 months），intermediate-（6-12t-（<6 months）3 中類型的 HSCs。不同類型的 HSCs 可能靜止態(tài)

穩(wěn)態(tài)及應激條件下的造血過程（此圖來源于參考文獻[12]，Haematolo2010,95(9):1439-1440）Figure.1-3 Hematopoiesis under homeostasis and stress血微環(huán)境細胞存在于骨髓中，通常叫做骨髓微環(huán)境或造血龕。微環(huán)境同類型分子及結構的統稱，這些分子和結構通過一些直接或間血干細胞的命運進行調節(jié)。越來越多的證據表明原始造血 HSC）和未成熟的造血祖細胞（HSPC）是通過骨髓相關的信來調節(jié)的[13]。HSC 主要定位于骨髓是因為這一微環(huán)境對于其髓腔中多種細胞如間充質干細胞、成骨細胞、內皮細胞、周動種可溶性的細胞膜結合分子，這種調節(jié)機制使得骨髓成為 H擇。骨骼體積和骨髓腔病理學的變化會影響 HSPC 的功能。例吸收的增加和骨形成的降低引起的骨體積和強度的降低，與免

【參考文獻】：
期刊論文
[1]敲低EDAG加強NPM1蛋白的降解并增加AML病人對藥物的敏感性（英文）[J]. 鄭巍薇,楊揚,張美江,董小明,唐劉軍,王曉輝,詹軼群,于淼,葛常輝,寧紅梅,李長燕,楊曉明.  生物化學與生物物理進展. 2013(09)
[2]低劑量輻射誘導適應性反應的研究進展[J]. 劉自民,于洪升,崔復憲.  齊魯醫(yī)學雜志. 2007(03)
[3]EDAG-1在人髓系白血病細胞株中的表達[J]. 周穎,許望翔,鄭紅,李菲菲,詹軼群,李長燕,徐誠望,楊曉明,汪思應.  安徽醫(yī)科大學學報. 2004(03)

博士論文
[1]一種新型造血相關轉錄調節(jié)因子EDAG的功能及作用機制研究[D]. 李長燕.中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院 2005

碩士論文
[1]EDAG/p300/GATA1復合體作用機制研究[D]. 董小明.北京工業(yè)大學 2013



本文編號：3345756