發(fā)布時(shí)間：2021-08-02 18:30

　　研究表明生物材料的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)與細(xì)胞多個(gè)分化方向有一對(duì)多的對(duì)應(yīng)關(guān)系。目前對(duì)應(yīng)現(xiàn)象報(bào)道散在,也沒有在整個(gè)基因轉(zhuǎn)錄水平系統(tǒng)性地進(jìn)行機(jī)制探究。本研究采用平行和無序兩種不同的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)材料和小鼠的脂肪干細(xì)胞為研究對(duì)象,試圖尋找材料的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)影響干細(xì)胞分化的一種新機(jī)制。首先通過流式細(xì)胞術(shù)和三系分化鑒定了實(shí)驗(yàn)所用的小鼠脂肪干細(xì)胞具有多向分化的潛能。將細(xì)胞培養(yǎng)于材料上,并采用細(xì)胞染色和標(biāo)志基因檢測(cè),發(fā)現(xiàn)平行材料易于誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞向肌腱細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞分化,而無序材料則誘導(dǎo)其向骨、軟骨和脂肪細(xì)胞分化。之后為驗(yàn)證該現(xiàn)象同時(shí)尋找可能存在的機(jī)制,進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組學(xué)的測(cè)序,結(jié)合大數(shù)據(jù)分析,證明了不同拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞向不同方向分化。通過單克隆實(shí)驗(yàn)和三系分化檢測(cè)發(fā)現(xiàn),脂肪干細(xì)胞培養(yǎng)在平行的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出比無序材料更高的細(xì)胞干性,即所有譜系均在平行結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出更強(qiáng)的分化能力。深入分析轉(zhuǎn)錄組結(jié)果發(fā)現(xiàn),代謝調(diào)控在其中起了主要作用,提示在無序材料上培養(yǎng)的脂肪干細(xì)胞可能因代謝轉(zhuǎn)換而降低了細(xì)胞干性。接著通過組蛋白乙�；療晒鈱�(shí)驗(yàn)和該位點(diǎn)相關(guān)的基因檢測(cè)從側(cè)面證明了無序物理微環(huán)境降低了脂肪干細(xì)胞的干性。最后干性相關(guān)基因的檢測(cè),為這一... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－ｌｍＡＤＳＣｓ的流式分析結(jié)果

理軟件（Ｉｍａｇｅ�。┓謩e測(cè)量平行和無序兩種纖維的平均直徑。??２．３實(shí)驗(yàn)結(jié)果??兩種靜電紡絲材料的表征，根據(jù)本課題組已發(fā)表的文章，如下圖１－３所示??［２７］。根據(jù)掃描電子顯微鏡的結(jié)果顯示，平行的材料平均直徑為１．７３ｕｍ，而無序??材料的平均直徑為１．５１?ｕｍ，兩者的標(biāo)準(zhǔn)差均在０．５、ｕｍ以下。??１３??

３．３．３拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)誘導(dǎo)ｍＡＤＳＣｓ成軟骨??干細(xì)胞在無序材料表面也有向軟骨細(xì)胞分化的趨勢(shì)，同三系分化一致用阿爾??新藍(lán)染色，結(jié)果如圖１－６，無序材料上種植后的細(xì)胞，其阿利新藍(lán)的染色比平行??材料上的細(xì)胞深。表明無序的拓?fù)洵h(huán)境更易于誘導(dǎo)脂肪干細(xì)胞向成軟骨細(xì)胞分??化。??Ａｌｉｇｎｅｄ?Ｒａｎｄｏｍ??：ｖ、＇．．．，?’?．?ｗ鱗：錢：??－－－：ｋｋ－ｖ－?＇?－ｊ?Ｊ?Ｘ?－？?＾?■?＇？＇＾?＞?■？？?■■■＾；?２＇－＂＂」??．．．?－－ｄｉ?－＇ｘ?？＊?？＇?＃?？？，＞ｒ４?？－?，？４－ｖ：ｈ＂?ｗ＇?＇ＣｉｓＳ??，．．．Ｓ＂Ｓ?．ｍ．、＇氣．（．ｖ?；．ｄ：；Ｋ?備．４??－…一??＋?％＇．．』產(chǎn)??＜?．??、？?Ｉ－＇＂?＇?Ｖ’卜劣??Ａ?Ｂ??２０??


本文編號(hào)：3318062