轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Medicine）是21世紀(jì)國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域的嶄新概念,是一種打破單一地追求基礎(chǔ)研究成果或臨床療效的僵局,致力于使基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用通力合作,以患者為中心,提高整體醫(yī)療水平的新概念。隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的到來(lái),轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念在老年醫(yī)學(xué)的教育和臨床工作中必將發(fā)揮更大的作用。細(xì)胞是生命體結(jié)構(gòu)形成和功能實(shí)現(xiàn)的承擔(dān)者。當(dāng)細(xì)胞外的信號(hào)通過(guò)細(xì)胞膜傳遞至細(xì)胞內(nèi)時(shí),細(xì)胞會(huì)依據(jù)所接收的信號(hào)激發(fā)一系列生物化學(xué)反應(yīng),完成某種信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)。Notch信號(hào)通路表達(dá)廣泛,屬于在進(jìn)化上高度保守的單次跨膜受體蛋白,主要通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞之間的信息傳遞而參與調(diào)控細(xì)胞生物發(fā)育,繼而引起一系列生物學(xué)行為。Notch信號(hào)活化最早由臨近細(xì)胞表面的Notch配體和受體接觸開(kāi)始,當(dāng)Notch蛋白經(jīng)歷三次剪切后,胞內(nèi)片段NICD被釋放入核,并與信號(hào)通路最關(guān)鍵分子—轉(zhuǎn)錄因子RBP-J結(jié)合而募集轉(zhuǎn)錄共激活復(fù)合物,啟動(dòng)下游基因的表達(dá)。大量研究證明,Notch信號(hào)在細(xì)胞、組織、器官的分化、發(fā)育過(guò)程中起著重要的調(diào)控作用。人類多種疾病,如遺傳病、腫瘤、老年病等的產(chǎn)生都與Notch通路組成分子的突變和表達(dá)異常密切相關(guān)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Notch受體及配體結(jié)構(gòu)示意圖

圖 2 Notch 信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)圖（引自 Lobry C, et al. Blood. 2014）1.2.1 Notch 信號(hào)的轉(zhuǎn)錄激活經(jīng)典的 Notch 信號(hào)通路又被稱為 CBF-1/RBP-Jκ 依賴途徑，其轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程可簡(jiǎn)單概括為如下的一條軸：Delta -Notch-酶切-ICN-進(jìn)入細(xì)胞核-CSL-ICN 復(fù)合體-基因轉(zhuǎn)錄在沒(méi)有受到刺激時(shí)，NICD 不被活化，Notch 信號(hào) DNA 結(jié)合蛋白 CSL 結(jié)合共抑制復(fù)合物不激活 Notch 信號(hào)。當(dāng)相鄰細(xì)胞的 Notch 配體與臨近受體接觸后，細(xì)胞膜上收到刺激信號(hào)的 γ-分泌酶（secretase）的蛋白酶復(fù)合物立即出現(xiàn)蛋白裂解反應(yīng)，使 NIC從細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)釋放并進(jìn)入核內(nèi)，與 CSL（RBP-J）結(jié)合并激活 CSL，同時(shí)募集核轉(zhuǎn)錄激活蛋白 MAML 蛋白（mastermind-like family members）形成 NICD-CSL-MAM三聚復(fù)合物[14]，調(diào)節(jié)下游 Hes、Hey 等家族分子的表達(dá)，完成其對(duì)生物體的分化、增殖及凋亡等生物學(xué)行為的調(diào)控。前期的研究證實(shí)，轉(zhuǎn)錄因子 RBP-J 可以通過(guò)與 Not

圖 3 LIM 蛋白分類和結(jié)構(gòu)（引自 Zheng Q.et al. Biol.Cell. 2007）了 LIM 結(jié)構(gòu)域的功能。目前，有一篇關(guān)于 LIM 結(jié)在體外體系中，樁蛋白（paxillin）與斑聯(lián)蛋白（zy[60]。然而，關(guān)于其功能的研究則更多集中在以下幾多位點(diǎn)可與多種蛋白質(zhì)通過(guò)相互作用介導(dǎo)細(xì)胞過(guò)程[60, 61]；LIM 蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件中的作用[62-67]；但最主要的是介導(dǎo)蛋白質(zhì)之間的相互作用[68]。FHL 家性特征是結(jié)構(gòu)中含有 4 個(gè)半 LIM 結(jié)構(gòu)域[69]（圖 4）I、FHL2、FHL3、FHL4 和 FHL5/ACT 等 FHL 家族中的表達(dá)和功能存在差異性。FHL1 因最早是在骨骼含有多個(gè) LIM 結(jié)構(gòu)域而被人們稱為骨骼肌 LIM


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