實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis.EAE）是人類多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）的動物模型,是典型的T細胞應答誘導的自身免疫性疾病。在抗原肽MOG35-55誘發(fā)的C57BL/6小鼠EAE模型中,T細胞識別表位十分明確,可誘導相應的自身反應性CD4+T細胞應答,造成組織損傷。本研究中,我們選擇MOG35-55特異性CD4+T細胞作為干預對象,構(gòu)建并制備出可與上述CD4+T細胞特異性結(jié)合的可溶性pMHC二聚體（MOG35-55/I-Ab二聚體）,并將其應用于EAE小鼠模型。體外與體內(nèi)的實驗結(jié)果表明,針對MOG35-55特異性CD4+T細胞的可溶性MOG35-55/I-Ab二聚體可以抑制抗原特異性自身反應性T細胞的增殖,抑制介導EAE的Thl與Th17細胞的擴增,從而阻斷小鼠EAE的發(fā)生。其可能的機制為下調(diào)抗原特異性T細胞CD3-TCR的表達及上調(diào)抑制性細胞因子mTGF-β與IL-10�？傊�,本研究證明可溶性pMHC二聚體對于單肽誘發(fā)的小鼠EAE模型可以起到有效的治療作用,為治療自身免疫性疾... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
b/Fc二聚體的構(gòu)建、表達與鑒定">第一部分 可溶性I-A^b/Fc二聚體的構(gòu)建、表達與鑒定
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
b二聚體體外功能研究與機制探討">第二部分 可溶性MOG35-55/I-A^b二聚體體外功能研究與機制探討
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
b二聚體治療MOG35-55誘發(fā)的小鼠EAE">第三部分 可溶性MOG35-55/I-A^b二聚體治療MOG35-55誘發(fā)的小鼠EAE
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
全文小結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
    攻讀學位期間發(fā)表論文目錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3106010