發(fā)布時間：2021-01-28 04:15

　　第一部分：背景與目的：心肌細胞的凋亡對心力衰竭（心衰）的發(fā)生和發(fā)展起重要作用。目前對于心衰時心室和心房肌細胞凋亡的調控機理仍不清楚。心衰形成房顫的基質,使房顫更易誘發(fā)和維持,并進一步加重心衰。有研究發(fā)現(xiàn)microRNA-499（miR-499）能抑制缺血、缺氧時心室肌的凋亡；而心衰患者心室肌凋亡增加且miR-499顯著下調。因此,我們擬利用犬心室快速起搏心衰模型,研究microRNA-499對犬心室快速刺激致心衰合并房顫模型中心房和心室肌細胞凋亡的調控機理。方法：經(jīng)頸內靜脈在犬右室植入起搏電極,利用起搏器以240次/min的頻率刺激心室制作犬的心衰模型,分別刺激0、24h、1w和2w。用RT-PCR測定各個時間點心室和心房肌細胞的miR-499的表達水平,及心衰、電生理、凋亡和纖維化、氧化應激、凋亡信號通路（p53和PDCD4）等指標。結果：心室快速起搏致心力衰竭模型,刺激時間為0、24小時、1周和2周。正常健康犬（對照組）左室舒張末壓（LVDP）接近O mmHg。隨VTP時間延長,LVDP逐漸升高；VTP2周后LVDP平均值上升至23.04mmHg,提示充血性心力衰竭,表明動物模型成... 

【文章來源】：南開大學天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：153 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 MicroRNA-499對犬心衰合并房顫模型中心房和心室肌細胞凋亡的調控機理研究
    中文摘要
    Abstract
    第一章 引言
    第二章 材料與方法
        第一節(jié) 材料
        第二節(jié) 實驗方法
            2.2.1 動物實驗
            2.2.2 實時定量PCR
            2.2.3 Western Blot
            2.2.4 NADPH氧化酶活性測定
            2.2.5 Casepase3活性測定
            2.2.6 氧化應激指標測定
            2.2.7 BNP活性測定
            2.2.8 組織切片TUNNEL檢測
            2.2.9 Masson三色法染色
            2.2.10 統(tǒng)計學處理
    第三章 結果
        3.1 建立快速心室起搏犬模型
        3.2 熒光實時定量RT-PCR結果
        3.3 Western Blot結果
        3.4 NADPH氧化酶活性
        3.5 Casepase3活性
        3.6 氧化應激指標
        3.7 BNP水平
        3.8 病理切片染色
            3.8.1 HE染色
            3.8.2 凋亡指標：TUNEL
            3.8.3 Masson三色法染色
    第四章 討論
        4.1 血流動力學和神經(jīng)內分泌改變
        4.2 心房重構
        4.3 心房牽張
        4.4 氧化應激
        4.5 MicroRNAs
    參考文獻
第二部分 心房顫動患者循環(huán)mi croRNAs與mRNA表達譜的研究
    中文摘要
    Abstract
    中英文對照
    第一章 引言
    第二章 材料與方法
    第三章 結果
    第四章 討論
    第五章 總結
    參考文獻
    綜述
        參考文獻
第三部分 地黃多糖對人脂肪間充質干細胞的體外作用研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    第一章 前言
    第二章 材料和方法
    第三章 結果
    第四章 討論
    第五章 結論
    參考文獻
附錄
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]循環(huán)miR-19a作為先天性心臟病相關肺動脈高壓的標志物[J]. 陳偉丹,聶宇,李守軍.  中國分子心臟病學雜志. 2010(05)
[2]慢性心力衰竭診斷治療指南[J].   中華心血管病雜志. 2007(12)
[3]北京地區(qū)非瓣膜病心房顫動患者缺血性腦卒中發(fā)生率及影響因素的隨訪研究[J]. 馬長生,周玉杰,馬煜,鄭知剛,顏紅兵,王勇,李霄,柯元南,湯旦林.  中華心血管病雜志. 2002(03)



本文編號：3004338