神經元興奮性是神經元功能的基礎。神經元細胞通過精細調節(jié)膜上興奮性受體和抑制性受體之間的平衡來維持適當的神經元興奮性。在脊髓中,甘氨酸受體（GlyR）是重要的抑制性受體之一,與配體甘氨酸結合后開放氯離子通道介導抑制性突觸傳遞。Kainate受體（海人藻酸受體）是離子通道型谷氨酸受體的其中一個亞家族,介導興奮性突觸傳遞。機體通過調節(jié)甘氨酸受體在神經元細胞膜上內吞、胞吐、再循環(huán)、降解以及在突觸內外之間的側移等一系列環(huán)節(jié)調控甘氨酸受體的膜轉運及突觸內其功能通道的數量,確保神經元處于適當的興奮狀態(tài)。SUMO化修飾（SUMOylation）對維持中樞神經系統（central nervous system,CNS）正常的生理功能起著重要作用,SENP（Sentrin-specific protease）介導去SUMO化（deSUMOylation）過程,確保體內靶蛋白處于SUMOylation/deSUMOylation高度可逆的循環(huán)中,以動態(tài)調節(jié)靶蛋白的分布、活性和功能等。近年來,蛋白的SUMO化、去SUMO化修飾機制以及其在中樞神經系統的作用受到越來越多的關注。本研究綜合運用免疫細胞化學、生物化... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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英文摘要
1. 緒論
    1.1 甘氨酸受體
    1.2 Kainate受體
    1.3 蛋白激酶C（PKC）
    1.4 SUMOylation / deSUMOylation
2. 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
3. 實驗結果
    3.1 Kainate處理神經元導致膜表面GlyR數量減少
    3.2 Kainate處理神經元促進膜表面GlyR內吞
    3.3 NMDA和AMPA不能導致GlyR的內吞
    3.4 Kainate處理神經元主要通過激活KAR介導GlyR內吞
    3.5 Kainate處理神經元導致GlyR內吞是鈣離子和神經元活動依賴的
    3.6 PKC在kainate介導的GlyR內吞中的作用
    3.7 Kainate處理神經元激活PKC促進GlyR β 亞基的磷酸化，GlyR和GluK2包含KAR受體間不存在相互作用
    3.8 SENP1缺失抑制了kainate介導的GlyR內吞
    3.9 SENP1缺失對神經元細胞膜上GlyR和GluK2包含KAR受體數量和功能的影響
    3.10 SENP1缺失導致PKC不能夠被kainate或PMA激活
    3.11 PKC能夠被SUMO化修飾并且SENP1介導PKC去SUMO化修飾
    3.12 SENP1敲除純合子細胞、組織中內源性PKC SUMO化狀態(tài)
    3.13 Kainate處理對脊髓神經元中內源性PKC SUMO化修飾的影響
    3.14 SENP1調節(jié)PKC的活性
    3.15 PKCα 的SUMO化修飾位點鑒定及該位點對PKC活性的影響
    3.16 kainate介導GlyR內吞依賴于PKCα 465位賴氨酸SUMO化修飾
    3.17 脊髓切片記錄kainate對甘氨酸能的抑制性突觸后電流的影響
4. 結論
5. 討論
    5.1 Kainate處理神經元導致膜表面GlyR內吞
    5.2 PKC激活和GlyR的關系
    5.3 Kainate介導GlyR內吞現象中鈣離子的特異性
    5.4 神經活動與SUMO / SENP1及kainate介導GlyR內吞的關系
    5.5 新穎的KAR、GlyR相互作用模式及前景展望
參考文獻
附錄縮略詞表
致謝
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本文編號：2977017