目的研究咔唑類生物堿衍生物CZ-7對cuprizone（CPZ）誘導(dǎo)的小鼠模型髓鞘再生的影響及相關(guān)作用機制。方法對C57BL/6J小鼠采用灌胃CPZ 4周誘導(dǎo)髓鞘脫失的實驗動物模型,并同時給予CZ-7進行治療。采用行為學(xué)、LFB染色法及QPCR檢測CZ-7對髓鞘損傷的保護作用;采用免疫熒光染色及油紅O染色法觀察CZ-7對有害髓鞘碎片的清除作用;采用免疫熒光化學(xué)染色法檢測CZ-7對小膠質(zhì)細胞吞噬作用的影響。結(jié)果與對照組相比,CPZ組小鼠出現(xiàn)明顯的行為運動障礙,CZ-7對CPZ小鼠的行為學(xué)障礙有改善作用;CPZ能夠誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠胼胝體區(qū)域出現(xiàn)廣泛的髓鞘脫失且髓鞘相關(guān)基因的表達明顯減少,而CZ-7對CPZ誘導(dǎo)的髓鞘損傷有保護作用（P<0.05,P<0.01）;CZ-7可以促進CPZ小鼠胼胝體部位有害髓鞘碎片的清除（P<0.01）;給予CZ-7后,更多的吞噬樣小膠質(zhì)細胞被募集到胼胝體部位吞噬髓鞘碎片,有利于髓鞘再生。結(jié)論 CZ-7能夠顯著減輕CPZ誘導(dǎo)的髓鞘損傷,促進髓鞘再生。其作用機制可能是通過增強小膠質(zhì)細胞的吞噬作用,促進有害髓鞘碎片的清除來實現(xiàn)的。 

【文章來源】：中國藥理學(xué)會第十五次全國學(xué)術(shù)大會論文摘要中國藥理學(xué)會會議論文集

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