小RNA病毒科是RNA病毒中體積最小的一個類群,可引起人和動物的疾病。其中,3C蛋白是小RNA病毒一種重要的非結構蛋白。本文將對小RNA病毒3C蛋白在促進病毒復制,調控細胞凋亡和逃避免疫應答方面的功能研究進展做出綜述,為防控小RNA病毒感染提供理論依據(jù)與新思路。
【部分圖文】：

小RNA病毒的3C蛋白包含175～253個氨基酸,大小為19～28 kD。3C蛋白集絲氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶特性為一體。作為絲氨酸蛋白酶,3C蛋白具有催化三聯(lián)體Cys-His-Glu/Asp[8]。作為半胱氨酸蛋白酶,3C蛋白具有特征催化基序Gly-X-Cys-Gly[9]。近年來,多種小RNA病毒如HRV、PV、HAV等的3C蛋白晶體結構顯示,3C蛋白都具有二個相同的、6條反向平行鏈構成的、呈約90°的β-桶狀(β-barrel)結構域,二個結構域之間延伸出一個可結合底物的淺槽。其中,由十幾個氨基酸殘基構成的環(huán)狀結構位于淺槽的上方,稱為β-折疊(β-ribbon),它對底物的特異性識別具有重要作用[9](圖1)。研究顯示HRV、PV、HAV、FMDV中3C蛋白的β-折疊為閉合構象,而EV-71中3C蛋白的β-折疊是一種開放構象,位于β-折疊基底的Gly-123和 His-133控制著β-折疊的靈活性[10]。3 小RNA病毒3C蛋白的功能

NF-κB通路對于宿主抵抗病毒感染也至關重要。病毒感染后宿主可通過激活NF-κB通路,刺激機體產(chǎn)生抗病毒相關的免疫因子與細胞因子。3C蛋白可通過裂解TRAF家族與轉化生長因子激酶1(transforming growth factor-βactivating kinase 1,TAK1)、TRIF、NF-κB相關激活因子(TRAF family member-associated NF-κB activator,TANK)抑制NF-κB通路活性。Lei等研究發(fā)現(xiàn)EV-71的3C蛋白裂解TAK1、TAK1結合蛋白1(TAK1 binding protein 1,TAB1)、TAB2和TAB3,破壞TAK1與TAB1、TAB2和TAB3形成復合物,從而抑制TAK 1復合物對NF-κB通路的激活和細胞因子的產(chǎn)生[26]。Xiang等研究表明在EV-D68中,作為半胱氨酸酶的3C蛋白可裂解TRIF的312和653位點,而導致TRIF失活。失活的TRIF抑制對NF-κB通路的激活,最終抑制宿主的免疫應答[27]。Huang等人研究EMCV發(fā)現(xiàn)3C蛋白能裂解TANK 蛋白的197和291谷氨酰胺位點。TANK即TRAF家族與NF-κB相關激活因子(TRAF family member-associated NF-κB activator,TANK),是NF-κB的關鍵調控因子。3C蛋白對TANK的裂解破壞這種抑制作用,可抑制TRAF-6介導的NF-κB通路的激活,這是一種新的小RNA病毒逃避宿主免疫的策略[28]�？偠灾�,小RNA病毒通過3C蛋白逃避免疫應答較為復雜,對3C蛋白的功能的探索有助于進一步闡明小RNA病毒的致病機制。4 展 望
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