【摘要】：腸道是失血性休克后最早發(fā)生缺血的器官之一,對(duì)缺血缺氧較為敏感,故腸屏障功能較易受損。由于腸道是人體最大的細(xì)菌庫,腸屏障功能受損極易引起腸源性細(xì)菌/內(nèi)毒素移位和炎性介質(zhì)進(jìn)入循環(huán),發(fā)生“二次打擊”,最終引起遠(yuǎn)隔器官損傷。因此,改善休克后的腸損傷在救治休克過程中起著關(guān)鍵作用。雌激素(E2)可減輕失血性休克后的腸損傷,但是E2是通過哪個(gè)雌激素受體(ER)或者是多個(gè)受體共同作用來減輕腸損傷,仍需進(jìn)一步研究。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)在缺血再灌注引起的細(xì)胞凋亡中起著關(guān)鍵的作用,ERS在失血性休克后腸損傷的發(fā)生過程中發(fā)揮什么樣的作用?E2減輕失血性休克腸損傷的作用機(jī)制是否與抑制ERS有關(guān)?尚需進(jìn)一步研究。為此,本研究建立大鼠失血性休克模型,探討E2減輕失血性休克腸損傷的作用及其與ERS的關(guān)系,以期揭示E2干預(yù)休克后腸損傷的機(jī)制,為臨床治療失血性休克提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。首先,本研究建立失大鼠血性休克模型。即:將大鼠放入小動(dòng)物麻醉機(jī)的麻醉盒中吸入3%VOL異氟烷誘導(dǎo)麻醉后,肌肉注射1%戊巴比妥鈉溶液(50 mg/kg)行全身麻醉,將大鼠仰臥位固定于小動(dòng)物手術(shù)臺(tái)上,按照我室常規(guī)方法復(fù)制失血性休克模型(40 mm Hg維持1.5 h,隨后行液體復(fù)蘇)。首先應(yīng)用16只健康雄性大鼠驗(yàn)證了E2治療對(duì)失血性休克大鼠存活時(shí)間與存活率的作用。結(jié)果顯示,E2治療延長了休克大鼠的存活時(shí)間,提高了存活率。隨后,采用隨機(jī)分組的方法,將144只大鼠隨機(jī)分為24個(gè)組(n=6),應(yīng)用E2、ER激動(dòng)劑(PPT、DPN、G1)與抑制劑(ICI、G15)、ERS抑制劑(4-PBA)與增強(qiáng)劑(XCT790)在液體復(fù)蘇的同時(shí),實(shí)施不同的干預(yù)措施,具體分組如下:假手術(shù)組(sham)、Sham+E2、Sham+PPT、Sham+DPN、Sham+G1、Sham+E2+ICI、Sham+E2+G15、Sham+E2+XCT790、Sham+PPT+XCT790、Sham+DPN+XCT790、Sham+G1+XCT790、Sham+4-PBA、Shock、Shock+E2、Shock+PPT、Shock+DPN、Shock+G1、Shock+E2+ICI、Shock+E2+G15、Shock+E2+XCT790、Shock+PPT+XCT790、Shock+DPN+XCT790、Shock+G1+XCT790以及Shock+4-PBA組。液體復(fù)蘇結(jié)束后3h或相應(yīng)時(shí)間點(diǎn),采集動(dòng)物動(dòng)脈血標(biāo)本,檢測(cè)腸損傷指標(biāo)D-乳酸(D-LA)、腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP);留取腸組織,部分用于制備組織切片,觀察腸組織形態(tài)學(xué)變化;部分用于濕/干比(W/D)測(cè)定;部分用于通透性測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn),失血性休克引起了腸損傷與通透性增高,表現(xiàn)在:W/D、血漿I-FABP和D-LA水平均顯著升高;E2及其受體激動(dòng)劑PPT、PDN、G1治療顯著降低了失血性休克大鼠腸組織的W/D、血漿I-FABP和D-LA水平;E2受體抑制劑ICI廢除了E2降低失血性休克大鼠腸組織W/D、血漿I-FABP和D-LA水平的作用;ERS抑制劑4-PBA治療顯著降低了失血性休克大鼠的腸組織W/D、血漿I-FABP和D-LA水平;ERS增強(qiáng)劑XCT790顯著抑制了E2及其受體減輕失血性大鼠腸損傷的作用。上述研究結(jié)果表明,E2能夠有效改善失血性休克大鼠的存活狀態(tài),且E2通過ER發(fā)揮了減輕失血性休克大鼠腸組織損傷的作用,其機(jī)制與抑制ERS有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R459.7;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2689356