經(jīng)顱直流電刺激對阿爾茨海默癥動物模型作用后效影響的探究

發(fā)布時間：2020-05-07 19:00

【摘要】：阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是不可逆的神經(jīng)退行性疾病,是最常見的老年性癡呆,目前無法治愈。隨著老齡化問題的日益尖銳,AD患病人數(shù)將大幅增加。AD不僅嚴重影響患者身心健康及日�；顒�,而且極大地增加了治療和看護成本,給患者家庭甚至社會增加了沉重的經(jīng)濟負擔。目前,主流的藥物治療在延緩AD病癥發(fā)展方面效果甚微,更不用說治愈AD。AD治療遇到了瓶頸。經(jīng)顱直流電刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)對AD有提升學習記憶、保護神經(jīng)元及抑制炎癥的作用,將其應用于AD治療潛力巨大。然而,tDCS的研究處于起步階段,其作用機制尚不明確,嚴重阻礙了tDCS應用于臨床的進度。tDCS的作用效果不僅存在于弱電流的刺激過程中,而且在刺激結(jié)束后的某一段時間內(nèi)不會立即消失,將刺激結(jié)束后可以保持一段時間的作用效果稱為tDCS后效。本論文立足于tDCS后效,以AD動物模型為研究對象,探究重復陽極tDCS對AD動物模型作用后效的影響。在完成適用于動物實驗的經(jīng)顱直流電刺激儀的基礎(chǔ)上,主要進行了以下兩方面的探究:在tDCS對AD大鼠作用后效的探究實驗中,通過雙側(cè)海馬注射β淀粉樣蛋白(β-Amyloid,Aβ)的方法制備AD大鼠,對刺激組的AD大鼠實施10天陽極電刺激。刺激結(jié)束后,對各組大鼠逐月進行Morris水迷宮行為學檢測。當刺激組和AD組的行為學差異不明顯時,進行免疫組化分析。Morris水迷宮共進行了3次。在tDCS結(jié)束2個月后,對各組進行ChAT和GFAP的免疫組化分析,結(jié)果顯示:在刺激兩個月后,除海馬DG區(qū),其它區(qū)域在免疫組化分析中仍存在顯著差異。重復陽極tDCS后效可提升AD大鼠的學習記憶能力,且作用效果存在隨時間逐漸減緩的趨勢。重復陽極tDCS對AD大鼠的有效后效時長至少保持2個月。為進一步探究tDCS后效對AD的作用機制,選擇自然模擬AD病程的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠為研究對象,進行tDCS后效對AD關(guān)鍵生物標記物Aβ的預實驗。在預實驗中,對剛形成穩(wěn)定斑塊的6月齡AD小鼠進行10天的重復陽極tDCS,然后對各組海馬分區(qū)進行Aβ、ChAT及GFAP免疫組化分析。與tDCS后效作用于AD大鼠的結(jié)論類似,tDCS對AD小鼠仍有保護神經(jīng)元及抑制炎癥的作用。刺激組的Aβ斑塊與模型組相比有減少的趨勢,由此初步判定tDCS后效會影響Aβ斑塊的形成,但還需大量實驗進一步論證。
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