【摘要】：白色念珠菌是一種廣泛存在的條件致病性真菌,它主要以單細(xì)胞的孢子體、多細(xì)胞的菌絲體及假菌絲體三種形態(tài)存在。白色念珠菌感染會(huì)引發(fā)念珠菌病,根據(jù)感染位置的不同,可分為皮膚念珠菌病、口腔念珠菌病、腳氣病及陰道炎等。此外,白色念珠菌的深部感染具有致命性,造成的致死率逐年增高,它已經(jīng)成為威脅人類健康的一種重要病原菌。因此對(duì)于白色念珠菌生物分子機(jī)理的研究有利于人們更好地理解它的致病機(jī)制,也有利于進(jìn)一步解決白色念珠菌感染給人類帶來(lái)的困擾。IQGAPs是一類普遍存在于真核生物中的支架蛋白家族,它們具有很高的保守性,能夠與許多蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用,并參與到不同的細(xì)胞過(guò)程,包括胞質(zhì)分裂、細(xì)胞遷移等。白色念珠菌Iqg1p是IQGAPs蛋白家族中重要的一員,它具有CH、IQ、GAP、GAPC四個(gè)功能區(qū)段,通過(guò)輔助蛋白激酶及磷酸酶與它們各自的底物結(jié)合而起作用。為了深入了解Iqg1p的功能,本研究對(duì)白色念珠菌Iqg1p的4個(gè)功能區(qū)段進(jìn)行了區(qū)段敲除實(shí)驗(yàn),研究發(fā)現(xiàn)Iqg1p的N-端兩個(gè)功能域CH和IQ對(duì)于細(xì)胞的形態(tài)沒有重要的作用,這兩個(gè)區(qū)段敲除以后細(xì)胞形態(tài)沒有太大的缺陷;而Iqg1p的C-端兩個(gè)功能域GAP和GAPC對(duì)于細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生則具有非常大的意義,這兩個(gè)區(qū)段敲除以后,細(xì)胞無(wú)法正常分裂,形成成串的多核假菌絲體。此外,對(duì)于區(qū)段敲除缺陷菌株進(jìn)行菌絲誘導(dǎo),發(fā)現(xiàn)在不同的誘導(dǎo)培養(yǎng)基中,各區(qū)段敲除菌形成菌絲的能力不同,菌絲的缺陷程度也各異。通過(guò)離體蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn),本研究檢測(cè)出Iqg1p的GAP功能區(qū)段與Cdc42p及Rho1p具有很強(qiáng)的相互作用。為了進(jìn)一步探討它們之間在功能上是否相互作用,本研究通過(guò)點(diǎn)突變技術(shù)構(gòu)建了 Rho1p、Cdc42p的過(guò)表達(dá)突變體,即將Cdc42p第61位谷氨酰胺突變成亮氨酸得到Cdc42Q61L,將Rho1p第67位谷氨酰胺突變成亮氨酸得到Rho1Q67L,使Rho1p、Cdc42p—直處于激活狀態(tài),結(jié)果表明Cdc42Q61L和Rho1Q67L可以部分恢復(fù)iqg1關(guān)閉菌的形態(tài)缺陷,顯著提高了 iqg1關(guān)閉菌在42℃高溫條件下的生長(zhǎng)能力。這些結(jié)果表明Iqg1p與Rho1p、Cdc42p在功能上也相互影響,進(jìn)一步驗(yàn)證了離體蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。此外,嘗試用結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法解析Iqg1p各功能區(qū)段的空間結(jié)構(gòu)。這些結(jié)果為深刻認(rèn)識(shí)Iqg1p在白色念珠菌細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程中的功能意義具有很大的促進(jìn)作用。
【學(xué)位授予單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R379.4

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本文編號(hào)：2626898