【摘要】：第一部分小鼠胰島素抵抗-哮喘模型的建立與評估目的:建立C57BL/6J小鼠胰島素抵抗-哮喘模型,并對該模型進行評估。方法:選取60只3周齡C57BL/6J小鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后隨機分為兩組,每組各30只,普食組小鼠給予普通飼料喂養(yǎng),高脂組小鼠給予高脂飼料(D12492)喂養(yǎng)。所有小鼠均喂養(yǎng)至第6-14周,各組小鼠均檢測空腹血糖(FBG)值、空腹血清胰島素(FINS)值,并計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評價指數(shù)(HOMA-IR)評估胰島素抵抗程度,HOMA-IR值2.5判定為胰島素抵抗小鼠模型建立成功;將普食組小鼠隨機分為正常對照組(HC)、哮喘組(NIRA);將高脂組已成功建立胰島素抵抗的小鼠分別歸入胰島素抵抗組(IRNA)、胰島素抵抗+哮喘組(IRA),其中NIRA組以及IRA組小鼠繼續(xù)給予卵清蛋白(OVA)致敏、激發(fā)誘導哮喘模型,HC組和IRNA組小鼠給予生理鹽水作為對照,末次激發(fā)24h后,制作肺病理切片,測定血清中抗OVA特異性Ig E及Ig G1水平,對各組小鼠胰島素抵抗指數(shù)與哮喘評價指標進行評估。結(jié)果:1、實驗至第9周末,高脂組小鼠均成功建立胰島素抵抗模型;2、NIRA組、IRA組小鼠出現(xiàn)明顯炎癥肺組織病理損害,IRA組炎癥細胞浸潤更明顯;3、NIRA、IRA組小鼠血清中OVA特異性Ig E、Ig G1水平明顯高于HC、IRNA組小鼠(P0.01);IRA組小鼠血清中Ig E、Ig G1水平均高于NIRA組(P0.05);結(jié)論:采用高脂飼料(D12492)喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠9周,可建立穩(wěn)定的胰島素抵抗小鼠模型,在此基礎上用OVA誘導可成功建立胰島素抵抗-哮喘模型,且肥胖不一定都伴隨胰島素抵抗,肥胖持續(xù)的時間和程度是關鍵因素。本實驗方法建立的胰島素抵抗-哮喘小鼠模型穩(wěn)定,經(jīng)濟成本低,具有較強的實用性和操作性。第二部分胰島素抵抗對哮喘小鼠氣道高反應性及氣道炎癥的影響目的:探究胰島素抵抗對哮喘小鼠氣道高反應性(AHR)及氣道炎癥的影響。方法:選取60只3周齡C57BL/6J小鼠常規(guī)飼養(yǎng)后按照第一部分建模方法建立胰島素抵抗-哮喘模型,并在末次激發(fā)24h內(nèi),每組隨機選取5只小鼠依次霧化吸入濃度為0、3、6、12、25、50、100 mg/ml Mch,間隔2 min,測定小鼠氣道總阻力(Rrs)。末次激發(fā)24h后,采取摘除眼球法收集小鼠血液后,進行支氣管肺泡灌洗,收集各組小鼠肺泡灌洗液,計數(shù)BALF中白細胞總數(shù)及分類,并檢測BALF和血清中相關炎癥因子的水平,分析各組小鼠氣道高反應性及炎癥因子變化情況。結(jié)果:1、隨著霧化吸入Mch濃度的增加,HC組、IRNA組小鼠氣道阻力沒有明顯變化;與HC組相比,NIRA組、IRA組小鼠氣道阻力逐漸增高(P0.05);與NIRA組相比,IRA組小鼠氣道阻力升高更明顯(P0.05)。2、NIRA、IRA組小鼠BALF中白細胞總數(shù)明顯多于HC、IRNA組小鼠(P0.01),且IRA組小鼠白細胞總數(shù)多于NIRA組(P0.01);3、NIRA、IRA組小鼠BALF與血清中IL-4、IL-17水平明顯高于HC、IRNA組小鼠(P0.01),而INF-γ的濃度明顯降低(P0.05);IRA組小鼠BALF與血清中IL-4、IL-17水平均高于NIRA組(P0.05),INF-γ的濃度明顯低于NIRA組(P0.05)。結(jié)論:1、胰島素抵抗可以增加哮喘小鼠氣道阻力,使小鼠氣道高反應性增加,從而加重哮喘;2、胰島素抵抗促進OVA誘導的哮喘小鼠模型中炎癥因子IL-4、IL-17的濃度增加,而使IFN-γ濃度降低,使氣道炎癥加重,進而加重哮喘。
【圖文】：

生理鹽水 20ml現(xiàn)用現(xiàn)配1%OVA 霧化液 卵清蛋白 20mg生理鹽水 20ml現(xiàn)用現(xiàn)配（1）普通飼料：脂肪 10%，蛋白質(zhì) 24%，碳水化合物 66%，總熱量為 348kc（2）高脂飼料：脂肪 60%，碳水化合物 20%，蛋白質(zhì) 20%，總熱量為 524kc2 方法2.1 建立胰島素抵抗小鼠模型適應性喂養(yǎng) 1 周后，60 只 3 周齡 C57BL/6J 小鼠，按隨機數(shù)字表法分為高脂組，每組各 30 只。具體操作步驟如圖所示（見圖 1-1）。

7）將 100μl 的終止液加入每孔，充分混勻。8）用酶標儀于 30min 內(nèi)在 450nm 處檢測吸光值。9）記錄檢測數(shù)據(jù)，根據(jù)公式求得待測樣品的濃度。根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù) (HOMA-IR)=FBG（mmol/l）×FI行計算，HOMA-IR 指數(shù)越高，代表 IR 程度越重。(HOMA-IR)>2功。.2 建立胰島素抵抗-哮喘模型.2.1 致敏將普食組小鼠隨機分為正常對照組（HC）、哮喘組(NIRA)；將高小鼠分別隨機歸入胰島素抵抗組（IRNA)、胰島素抵抗+哮喘組(IR體操作步驟如圖所示(見圖 1-2)。
【學位授予單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R725.6;R-332

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