發(fā)布時間：2020-01-21 17:22

【摘要】：用滅活的病毒顆粒作為疫苗免疫動物后能夠非常有效抵擋相應的致病性冠狀病毒的攻毒。但是,這種方法對于嚴重急性呼吸綜合征的致病病毒——SARS冠狀病毒而言,在使用上有很大的局限性。因為在使用滅活的SARS病毒顆粒做疫苗時,很可能會存在活的SARS病毒,一旦它們泄漏,將會會帶來非常嚴重的后果。目前,有一種SARS疫苗是基于減毒痘苗病毒載體MVA構建的,這種命名為SARS-MVA的重組痘苗病毒疫苗,是通過將全長的SARS S蛋白基因導入MVA基因組的第三缺失區(qū)構建而成的。SARS-MVA在哺乳動物細胞中是復制缺陷型的,并且能在小鼠,兔和猴子體內(nèi)誘導高水平的中和抗體。在用SARS-MVA兩次免疫上述動物后,收集的血清在稀釋1000到10000倍后,仍能抑制50%的病毒。 然而,考慮到1981年以前,痘苗病毒天壇株作為天花疫苗在中國被廣泛應用并為消滅天花發(fā)揮了重要作用。因此,在本實驗中我們通過將全長的SARS S蛋白基因導入痘苗病毒天壇株基因組的第三缺失區(qū),構建了另外一種重組痘苗病毒SARS-MVTT。實驗中我們發(fā)現(xiàn),以105和106PFU劑量通過肌肉途徑免疫小鼠后,SARS-MVTT和SARS-MVA都沒有造成小鼠體重的下降,并且都能在小鼠體內(nèi)誘導高水平的抗S蛋白中和抗體,兩種病毒誘導的中和抗體水平都還存在著劑量依賴效應。此外,以105和106PFU劑量分別通過口腔和鼻腔途徑免疫小鼠后,我們發(fā)現(xiàn)SARS-MVTT免疫后的血清在稀釋1000到10000倍后仍能抑制50%的病毒,而SARS-MVA則無法達到50%的病毒抑制。這揭示出SARS-MVTT在粘膜免疫途徑方面是一種遠比SARS-MVA有優(yōu)勢的疫苗。
【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R392

【共引文獻】

相關博士學位論文 前1條

1 方清;痘苗病毒天壇株生物學特性研究及其基因工程減毒載體的構建[D];武漢大學;2005年

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本文編號：2571664