【摘要】：胱抑素(cystatin)是一種具有可逆性結(jié)合的天然抑制劑,廣泛存在于植物、細(xì)菌、病毒、動(dòng)物體內(nèi)。胱抑素在許多淀粉樣變疾病中起重要作用,腦淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)是一種常見于老人、早老年癡呆患者微血管疾病,引發(fā)該病重要原因之一是胱抑素C(Cystatin C)的基因突變。引起腦淀粉樣血管病的基因突變Cystatin C L68Q在形成機(jī)制上與引發(fā)瘋牛病、老年癡呆癥、帕金森氏癥等神經(jīng)退化性疾病的蛋白相似,通過(guò)蛋白質(zhì)的構(gòu)象改變,其結(jié)構(gòu)域發(fā)生分子間交聯(lián)形成二聚體,進(jìn)一步形成類淀粉樣纖維沉淀而導(dǎo)致疾病。前期的研究表明,氯化鎂可以使cystatin的結(jié)構(gòu)從穩(wěn)定的狀態(tài)向聚集狀態(tài)轉(zhuǎn)化。 本研究利用分子動(dòng)力學(xué)方法,研究了不同金屬離子對(duì)cystatin結(jié)構(gòu)的影響。我們發(fā)現(xiàn)金屬離子可以使cystatin蛋白的構(gòu)象發(fā)生變化,導(dǎo)致cystatin蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性降低。金屬離子可以影響cystatin自身形成的鹽橋、氫鍵和二硫鍵,是它們的強(qiáng)度降低甚至斷裂,進(jìn)而降低了cystatin蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。金屬離子還可以影響cystatin蛋白的疏水核心,疏水核心在模擬過(guò)程中變得松散,這也進(jìn)一步證明了在金屬離子存在的情況下,cystatin蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性降低。本研究將為解釋金屬離子與胱抑素相互作用機(jī)制提供幫助,同時(shí)也為今后進(jìn)一步研究胱抑素聚集機(jī)制提供重要信息。
【學(xué)位授予單位】：遼寧大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R346

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本文編號(hào)：2568895