【摘要】：20-羥二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic?acid,2?0-HETE)是細(xì)胞色素P450?(Cytochrome?P450,CYP450)ω-羥化酶催化花生四烯酸(arachidonic?acid,AA)代謝所生成的產(chǎn)物。它是一種潛在的血管收縮劑,在腎、腦動(dòng)脈和心臟的冠脈循環(huán)中起作用,它可以調(diào)節(jié)? AngII、加壓素和去甲腎上腺素的血管收縮反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)室的前期研究結(jié)果顯示? 20-HETE?能夠引起乳鼠心肌細(xì)胞的的凋亡反應(yīng),在此研究基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)由?AngII引起的心肌細(xì)胞凋亡,能夠被20-HETE合成酶抑制劑HET0016?所抑制,這顯示?AngII引起的心肌細(xì)胞凋亡可能被20-HETE所介導(dǎo)。方法及結(jié)果如下:1)通過(guò)流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),HET0016?能夠顯著抑制由?AngII?引起的心肌細(xì)胞凋亡率的提高。與對(duì)照組相比,經(jīng)過(guò)AngII(100?nM)處理后的心肌細(xì)胞的存活率顯著降低,而凋亡細(xì)胞的比率則明顯升高,凋亡細(xì)胞的比率約達(dá)到?35.4±8.5%;HET0016顯著的抑制了AngII引起的心肌細(xì)胞凋亡率的提高,使?AngII?引起的凋亡細(xì)胞的比率下降到?14.9±2.6%。2)利用激光共聚焦顯微鏡,以?JC-1?為熒光探針檢測(cè)發(fā)現(xiàn),HET0016能夠顯著抑制由AngII引起的心肌細(xì)胞線粒體膜電位的下降;3)利用分光光度法和Hoechst?染色發(fā)現(xiàn),HET0016能夠顯著的抑制AngII?引起的Caspase-3活性的升高,并能夠降低?AngII引起的細(xì)胞核凋亡反應(yīng)的發(fā)生;4?)?RT-PCR?和?Western? blot?實(shí)驗(yàn)證實(shí)?AngII?能夠誘導(dǎo)?20-HETE?合成酶亞型?CYP4A1?和?CYP4A3?的? mRNA?的表達(dá),也能夠提高? CYP4A?蛋白的表達(dá)。上述研究均表明?20-HETE可能介導(dǎo)了AngII引起的細(xì)胞凋亡反應(yīng)。這將為?AngII引起的心臟疾病的治療提供一定的理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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1 張迪;霍洪亮;張英妮;曾慶華;;20-羥二十烷四烯酸在機(jī)體生理及病理調(diào)節(jié)中的作用[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2007年02期

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本文編號(hào)：2558523