發(fā)布時間：2019-06-10 05:00

【摘要】：目的探討氯胺酮長期低劑量給藥對食蟹猴自發(fā)活動和丘腦細胞凋亡的影響。方法 12只月齡為(46.25±5.40)個月的雄性食蟹猴隨機分組為氯胺酮組(8只)和對照組(4只)。氯胺酮組按體質(zhì)量1 mg/kg每天靜脈注射氯胺酮(1 mg/mL),對照組注射相應(yīng)量的生理鹽水(1 mL/kg)。采用觀察法定期觀察和記錄動物給藥前后的自發(fā)活動。3個月后處死動物,用TUNEL法測丘腦細胞的凋亡狀況,Western blot法測得丘腦細胞的Bcl-2和Caspase-3的表達水平。結(jié)果實驗開始時,對照組和氯胺酮組動物的行走、攀爬、移動和跳躍自發(fā)行為無統(tǒng)計學(xué)差異。隨著用藥時間延長,氯胺酮組行為出現(xiàn)了逐漸減少的趨勢,至第90天時行走、攀爬、移動和跳躍均低于初次用藥時,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;對照組自發(fā)活動沒有明顯的改變。這提示氯胺酮組的自發(fā)活動行為出現(xiàn)了抑制現(xiàn)象。與對照組相比,氯胺酮組丘腦凋亡細胞增多,丘腦細胞的Caspase-3的表達水平升高,差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義。Bcl-2的表達水平降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論低劑量氯胺酮持續(xù)使用3個月可導(dǎo)致青年早期食蟹猴自發(fā)活動顯著減少,可能出現(xiàn)了藥物耐受現(xiàn)象;低劑量氯胺酮持續(xù)應(yīng)用可致丘腦細胞的凋亡,其機制可能與Caspase-3表達增高有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of long-term low dose ketamine administration on spontaneous activity and apoptosis of thalamus cells in cynomolgus monkeys. Methods Twelve male cynomolgus monkeys aged (46.25 鹵5.40) months were randomly divided into ketamine group (n = 8) and control group (n = 4). Ketamine group was injected intravenously with ketamine (1 mg/mL) every day according to body mass of 1 mg/kg, while control group was injected with corresponding amount of saline (1 mL/kg). The spontaneous activities of the animals before and after administration were observed and recorded regularly by observation method. Three months later, the animals were killed, and the apoptosis of thalamic cells was measured by TUNEL method. The expression of Bcl-2 and Caspase-3 in thalamic cells was measured by, Western blot method. Results at the beginning of the experiment, there was no significant difference in the spontaneous behavior of walking, climbing, moving and jumping between the control group and the ketamine group. With the prolongation of medication time, the behavior of ketamine group decreased gradually, and the behavior of ketamine group was lower than that of the first medication on the 90th day, and the difference was statistically significant, but there was no significant change in the spontaneous activity of the control group. This suggests that the spontaneous activity of ketamine group is inhibited. Compared with the control group, the number of apoptotic cells in thalamus and the expression of Caspase-3 in thalamus cells in ketamine group were significantly higher than those in control group, but the expression level of Bcl-2 was lower than that in control group, but the difference was not statistically significant. Conclusion the continuous use of low dose ketamine for 3 months can lead to a significant decrease in spontaneous activity in young cynomolgus monkeys, which may lead to drug tolerance. Continuous application of low dose ketamine can induce apoptosis of thalamic cells, and its mechanism may be related to the increased expression of Caspase-3.
【作者單位】： 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院心理學(xué)研究所;山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院急診科;
【基金】：香港特別行政區(qū)政府禁毒署資助項目(0800-48)
【分類號】：R96

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本文編號：2496191