【摘要】：目的在實驗動物大耳白兔體內(nèi)構建子宮術后盆腔粘連的動物模型,進一步進行大體和組織學觀察以了解粘連隨時間的變化情況并評價液態(tài)和隔膜兩種防粘連材料對于防止子宮創(chuàng)面術后盆腔粘連的效果,探討其可能的機制。 方法制備大耳白兔雙子宮角創(chuàng)傷術后盆腔粘連模型,對其圍手術期以及盆腔粘連情況進行觀察。分別于術后3天、1周、2周、4周、6周不同時間段處死并觀察實驗動物盆腔粘連情況并評分,同時取子宮、膀胱腹膜反折、直腸窩三個部位行HE染色和NF免疫組織化學染色,進行組織學動態(tài)觀察并評價兩種防粘連材料對盆腔術后粘連的預防效果,取腹水進行酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測其組織型纖溶酶原激活物(tPA)含量。 結果 1.手術建模過程順利,大耳白兔雙子宮角模型可在三維狀態(tài)下評價其盆腔粘連形成情況并且家兔的纖溶系統(tǒng)更接近人類,因此大耳白兔雙子宮角模型是理想的婦科術后粘連的動物模型；而紗布磨損、針持夾傷和直接損傷縫合均可以引起大耳兔子宮手術后盆腔粘連,其中直接損傷大耳兔子宮更能模擬婦科術后盆腔情況。 2.術后3天是纖維蛋白吸收的關鍵時期,此期殘留的纖維蛋白將成為纖維粘連的基礎。7天是腹膜間皮修復所需要的時間,而膠原在術后14天左右達峰,因此選擇術后14天能觀察粘連中膠原變化情況。到了術后4周防粘連材料應已完全吸收,此時進行觀察可以證實其防粘連效果以及防粘連材料的吸收。術后42天則能幫助了解在防粘連材料消失后其防粘連效果是否能持續(xù)存在。 3.術后7天以內(nèi)粘連的范圍和類型評分均略有增加,其后粘連范圍稍有下降,而粘連類型此時保持穩(wěn)定,在14～28天粘連的范圍和類型均有所增加,其后再次下降；而粘連的韌性評分在術后3～14天逐漸升高,其后處于平臺期,而在28天以后與范圍和類型評分一樣出現(xiàn)下降；病理學檢查發(fā)現(xiàn)炎癥反應隨時間逐漸減弱,而纖維增生在術后28天內(nèi)逐漸下降,其后略升高,新生血管評分在術后7天后基本保持穩(wěn)定。 4.術后3天和28天時液態(tài)和／或隔膜防粘連材料組其粘連范圍和類型評分均顯著低于對照組,隔膜和／或液態(tài)防粘連材料的韌性評分在各個時間段均顯著優(yōu)于對照組,提示這兩種材料對于預防粘連是有效的；而病理學檢查發(fā)現(xiàn)術后3天液態(tài)和／或隔膜防粘連材料能顯著減輕粘連部位的炎癥反應,術后3天、7天和42天液態(tài)和／或隔膜防粘連材料能顯著降低粘連部位的纖維增生。 5.NF免疫組織化學染色顯示：術后7天即可在纖維粘連及滲出中觀察到細小的神經(jīng)纖維樣結構的出現(xiàn),與新生血管伴行。 6.大耳白兔動物模型子宮術后在體腹水tPA水平存在類似的隨術后時間的變化趨勢：在術后3天纖溶系統(tǒng)激活時開始升高,到了術后7天時有輕微的下降,而在術后14天達峰,之后逐漸下降。 7.但在各時間點,對照組、液態(tài)防粘連組和隔膜防粘連組之間tPA水平的差異均無顯著性。 結論 1.直接損傷大耳白兔雙子宮角模型是理想的婦科術后粘連實驗動物模型。 2.術后3天、1周、2周、4周及6周五個觀察時間點可以幫助全面了解盆腔粘連的形成過程。 3.大耳白兔動物模型子宮手術后大體盆腔粘連的范圍、類型和韌性評分以及病理的炎癥、纖維增生和新生血管評分均隨時間發(fā)生變化。 4.不同時間點,兩種防粘連材料在粘連的類型和韌性方面均顯著優(yōu)于對照組,同時病理檢查顯示其能顯著降低多個時間點粘連內(nèi)的纖維增生水平,提示這兩種防粘連材料可能通過多種機制發(fā)揮其防粘連作用。 5.粘連中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)纖維可能是術后盆腔疼痛的原因。 6.在體大耳白兔動物模型子宮手術后腹水tPA濃度隨時間發(fā)生變化,術后14天tPA的濃度達峰； 7.對照組、液態(tài)防粘連材料組和隔膜防粘連材料組在不同時間點其在體腹水tPA的濃度均無顯著性差異,提示這兩種防粘連材料的防粘連作用可能不是通過影響纖溶系統(tǒng)來實現(xiàn)的。
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【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R-332;R713.4

【參考文獻】

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本文編號：2419971