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肝癌人源腫瘤異種移植模型構建及初步應用

發(fā)布時間:2018-11-08 18:28
【摘要】:目的建立肝癌人源腫瘤異種移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,探討其在肝癌精準醫(yī)療中的作用。方法取臨床肝癌新鮮手術切除標本,NCG小鼠皮下接種腫瘤組織建立PDX模型,HE染色比較移植腫瘤組織與患者腫瘤組織形態(tài)結構的一致性。將成功傳至第三代的PDX模型制備腫瘤細胞懸液,BALB/c裸鼠皮下接種制作肝癌移植瘤模型15只,成瘤后隨機分為5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)組、索拉非尼(sorafenib)組和陰性對照組,每組5只。定期監(jiān)測各組荷瘤小鼠腫瘤體積和重量,根據(jù)瘤重計算抑瘤率,評估療效。結果本研究共建成肝癌PDX模型6例,成功率為33.3%(6/18),模型較好的保持了原發(fā)腫瘤的特征。1例PDX模型中,5-FU與索拉非尼組腫瘤抑瘤率分別為63.7%和29.6%,5-FU組抑瘤率比較差異有顯著性(P0.05),索拉非尼組抑瘤率比較差異無統(tǒng)計學意義,與臨床結果相符。結論肝癌PDX模型保持了患者腫瘤組織的組織形態(tài),可以適用于肝癌患者的精準醫(yī)療。
[Abstract]:Objective to establish a human xenotransplantation (patient-derived xenografts,PDX) model of hepatocellular carcinoma (HCC) and to explore its role in accurate treatment of HCC. Methods PDX model was established by subcutaneously inoculating tumor tissue of NCG mice. The morphologic structure of transplanted tumor tissue was compared with that of patient with HE staining. Tumor cell suspensions were prepared from the PDX model successfully transmitted to the third generation. BALB/c nude mice were inoculated subcutaneously to make the transplanted tumor model of liver cancer, and were randomly divided into 5-fluorouraciline 5-FU group after tumorigenesis. Solafenil (sorafenib) group and negative control group, 5 rats in each group. Tumor volume and weight of tumor bearing mice were monitored regularly, tumor inhibition rate was calculated according to tumor weight, and curative effect was evaluated. Results in this study, 6 cases of liver cancer PDX model were established, the success rate was 33.3% (6 / 18). The model maintained the characteristics of primary tumor. The tumor inhibition rates of 5-FU and Solafenil groups were 63.7% and 29.65-FU, respectively (P0.05). There was no significant difference in tumor inhibition rate between Solafenil group and Solafenil group, which was consistent with the clinical results. Conclusion the PDX model of liver cancer can maintain the tissue morphology of tumor tissue and can be applied to the accurate medical treatment of patients with liver cancer.
【作者單位】: 中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所北京協(xié)和醫(yī)學院比較醫(yī)學中心;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院;
【基金】:中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程經費資助(2016-I2M-3-019) 中央級公益性科研院所基本科研業(yè)務費(2016ZX310032) 協(xié)和青年科研基金資助(3332016078)
【分類號】:R-332;R735.7

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本文編號:2319310

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