【摘要】：內(nèi)側(cè)膝狀體(MGB)是中樞聽覺系統(tǒng)中重要的中繼核團,它接受來自下丘及其他皮層下聽覺核團的上行纖維投射,同時,它也接受來自皮層的下行纖維投射。 代謝型G蛋白偶聯(lián)的GABAB受體與離子型GABAA受體和GABAC受體類似,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作為抑制性受體發(fā)揮作用。突觸后GABAB受體的激活可以引起內(nèi)向整流K+通道(GIRK或Kir3)的開放,增加鉀離子電導,從而去極化神經(jīng)元,而突觸前GABAB受體的激活可以抑制N型或者P/Q型電壓門控Ca2+通道,引起突觸前誘發(fā)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少。 已有研究利用形態(tài)學方法證明,在MGB部位存在有GABAB受體,而突觸后的GABAB受體也已經(jīng)被電生理方法所證實。但在MGB是否有功能性的突觸前GABAB受體存在?對于傳入到MGB的上行和下行通路,突觸前GABAB受體對突觸傳遞的調(diào)節(jié)是否有區(qū)別?對于興奮性和抑制性突觸傳遞,突觸前GABAB受體的激活對它們的調(diào)節(jié)是否一致?內(nèi)源性GABA釋放是否能激活突觸前GABAB受體從而調(diào)節(jié)突觸傳遞?這種調(diào)節(jié)是否受到發(fā)育的調(diào)節(jié)?本論文運用腦片膜片鉗技術(shù)試圖回答以上提出的問題。本研究中,在下丘臂(BIC)和上丘腦輻射(STR)分別放置了雙極刺激電極,以激活到達MGB的上行和下行傳入纖維；在浴液中分別加入犬尿酸和木防已苦毒素以分別記錄抑制性突觸后電流(IPSCs)和興奮性突觸后電流(EPSCs)。為了研究突觸前GABAB受體的功能,電極內(nèi)液中運用了含銫離子的成分,并加入了QX-314以阻斷突觸后的GABAB受體的作用。主要的研究結(jié)果如下： (1) GABAB受體激動劑baclofen能夠壓抑IPSCs和EPSCs,這種作用是可逆的,并且是濃度依賴性的。GABAB受體的拮抗劑CGP35348可以逆轉(zhuǎn)由baclofen引起的這種壓抑,證明了這種作用是通過激活GABAB受體引起的。(2)baclofen顯著地增加了IPSCs和EPSCs的雙脈沖比值(PPR, paired-pulse ratio),證明baclofen對IPSCs和EPSCs的抑制作用有突觸前的機制參與。(3)研究發(fā)現(xiàn)刺激上行通路得到的突觸后電流和刺激下行通路得到的突觸后電流被壓抑的程度沒有顯著性區(qū)別,而baclofen在這兩個通路上對EPSCs的壓抑要強于對IPSCs的壓抑。(4)baclofen可以壓抑反復刺激誘發(fā)的EPSC和IPSC的幅度,并且減緩了或者反轉(zhuǎn)了它們的幅度隨刺激下降的趨勢。此外,baclofen還顯著地增加了IPSC和EPSC歸一化的反應(yīng)。(5)GABAB受體拮抗劑CGP55845可以提高年幼大鼠(P8-10)而非青少年大鼠(P15-18)的IPSC PPR,提示內(nèi)源性釋放的GABA能夠激活突觸前的GABAB受體,并且這種作用是受到發(fā)育調(diào)節(jié)的。 以上研究結(jié)果為MGB存在功能性的突觸前GABAB受體提供了電生理證據(jù),并且提示突觸前GABAB受體的功能可能受到了發(fā)育的調(diào)節(jié)。
[Abstract]:The medial geniculate (MGB) is an important relay nucleus in the central auditory system. It receives the ascending fiber projection from the inferior colliculus and other subcortical auditory nuclei, and at the same time, it also receives the descending fiber projection from the cortex. Metabolic G protein-coupled GABAB receptors are similar to ionic GABAA receptors and GABAC receptors and act as inhibitory receptors in the central nervous system. The activation of postsynaptic GABAB receptor can induce the opening of inward rectifier K channel (GIRK or Kir3), increase potassium ion conductance, thereby depolarization neurons. The activation of presynaptic GABAB receptor can inhibit the N type or P / Q type voltage-gated Ca2 channel. Reduced release of neurotransmitters caused by presynaptic stimulation. Morphological studies have demonstrated the presence of GABAB receptors in the MGB site and postsynaptic GABAB receptors have been confirmed by electrophysiological methods. But is there a functional presynaptic GABAB receptor in MGB? Is there a difference between the regulation of presynaptic GABAB receptors on synaptic transmission in the upstream and descending pathways from afferent to MGB? For excitatory and inhibitory synaptic transmission, is the activation of presynaptic GABAB receptors consistent with their regulation? Does endogenous GABA release activate presynaptic GABAB receptors to regulate synaptic transmission? Is this regulation regulated by development? In this paper, the patch-clamp technique is used to answer the above questions. In this study, bipolar stimulation electrodes were placed in the lower colliculus arm (BIC) and the hypothalamic irradiated (STR) to activate the ascending and descending afferent fibers to MGB. To record inhibitory postsynaptic current (IPSCs) and excitatory postsynaptic current (EPSCs).) by adding canine uric acid and pentachloropicrin to bath fluid, respectively. In order to study the function of presynaptic GABAB receptor, caesium ion was used in the solution of the electrode and QX-314 was added to block the postsynaptic GABAB receptor. The main results are as follows: (1) the inhibitory effect of GABAB receptor agonist baclofen on IPSCs and EPSCs, is reversible, and CGP35348, the antagonist of .GAAB receptor, can reverse the inhibition induced by baclofen. (2) baclofen significantly increased the double pulse ratio of IPSCs and EPSCs (PPR, paired-pulse ratio), proved that baclofen inhibited IPSCs and EPSCs by presynaptic mechanism. (3) it was found that the stimulation of uplink pathway was successful. There was no significant difference in the degree to which postsynaptic currents were suppressed from those resulting from stimulation of the downlink. The inhibition of EPSCs by baclofen on these two pathways was stronger than that on IPSCs. (4) baclofen could inhibit the amplitude of EPSC and IPSC induced by repeated stimuli and slow down or reverse their amplitude with the decrease of stimuli. In addition, baclofen significantly increased the normalized response of IPSC and EPSC. (5) CGP55845, a GABAB receptor antagonist, increased IPSC PPR, in young rats (P8-10) and not in adolescent rats (P15-18), suggesting that endogenous GABA could activate pre-synaptic GABAB receptors. And this action is regulated by development. These results provide electrophysiological evidence for the existence of functional presynaptic GABAB receptors in MGB and suggest that the function of presynaptic GABAB receptors may be regulated by development.
【學位授予單位】：中國科學技術(shù)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R338

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李韶,安杰,孫長凱,李之望;咖啡因?qū)Υ笫蟊掣窠?jīng)節(jié)急性分離神經(jīng)元GABA-激活電流的抑制作用[J];生理學報;2004年03期

2 孟輝,馮華,王憲榮;大鼠腦損傷后GABA及其受體GABA_AR的變化[J];第三軍醫(yī)大學學報;2001年07期

3 盧春蓉,林英華,焦西英,鞠躬;大鼠垂體前葉GABA能神經(jīng)纖維支配的電鏡研究(英文)[J];中國神經(jīng)科學雜志;2001年01期

4 唐治華,劉國卿;血腦屏障上GABA轉(zhuǎn)運體亞型的分布[J];中國神經(jīng)科學雜志;2004年01期

5 張道啟,楊雄里;GABA對鯽魚視網(wǎng)膜視錐水平細胞的選擇性壓抑[J];生理學報;1997年06期

6 焦金菊,莊曉燕,高東明,牟華,常志杰,姜巖,李子軍;黑質(zhì)內(nèi)注射GABA對帕金森病模型大鼠行為影響的研究[J];數(shù)理醫(yī)藥學雜志;2001年06期

7 莊志業(yè),劉大庸,李云慶;大鼠三叉神經(jīng)尾側(cè)亞核內(nèi)GABA_A受體和GABA、GAD的分布[J];中國神經(jīng)科學雜志;1998年01期

8 袁玉英,何春娜,石其賢;γ-氨基丁酸誘發(fā)人精子頂體反應(yīng)及其受精能力[J];生理學報;1998年03期

9 王蕾,劉占濤,臧東蓮,張芳,岳旺;�；撬釋ABA的替代作用研究[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;1999年06期

10 蔡豎平,沈靜,土井直;電刺激聽神經(jīng)誘發(fā)小鼠腦干神經(jīng)元活動的光信號及GABA能的作用[J];中國神經(jīng)科學雜志;2004年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王丹;馮浩;金清華;;下丘腦室旁核內(nèi)GABA對清醒大鼠血壓和心率的影響[A];中國生理學會第九屆全國青年生理學工作者學術(shù)會議論文摘要[C];2011年

2 費儉;;GABA轉(zhuǎn)運蛋白1轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究[A];中國遺傳學會模式生物與人類健康研討會會議論文集[C];2010年

3 魏紅季;孫穎郁;張穎;張信文;曾少舉;左明雪;;致聾對成年雄性白腰文鳥聽覺發(fā)聲控制核團中GABA及其受體表達的影響[A];“基因、進化與生理功能多樣性”海內(nèi)外學術(shù)研討會暨中國生理學會第七屆比較生理學學術(shù)會議論文摘要[C];2009年

4 徐昕紅;曲衛(wèi)敏;黃志力;;Essential Roles of GABA transporter-1 in Controlling Rapid Eye Movement Sleep and Increased Slow Wave Activity after Sleep Deprivation[A];第一屆全國麻醉藥理專業(yè)委員會第二次學術(shù)會議論文集[C];2011年

5 何婷;喬卉;安書成;;慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生與海馬Glu和GABA水平變化及其受體機制[A];中國生理學會消化內(nèi)分泌生殖代謝生理專業(yè)委員會2011年消化內(nèi)分泌生殖學術(shù)會議論文摘要匯編[C];2011年

6 王勤瑛;汪審清;周水洪;魯裕玉;;大鼠聽覺中樞不同部位GABA能神經(jīng)元的分布[A];浙江省醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會成立60周年慶典暨2011年浙江省醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學學術(shù)年會論文匯編[C];2011年

7 張友恩;李孝全;田林;劉勇;王家良;王家寧;付守芝;;還原型谷胱甘肽對毒鼠強中毒大鼠腦GABA的影響[A];第六屆全國中西醫(yī)結(jié)合災(zāi)害醫(yī)學學術(shù)會議學術(shù)論文集[C];2010年

8 徐昕紅;曲衛(wèi)敏;黃志力;;1型GABA轉(zhuǎn)運體在基礎(chǔ)睡眠-覺醒行為及睡眠內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中的作用[A];中國睡眠研究會第六屆學術(shù)年會論文匯編[C];2010年

9 張暉;姚惠源;;胰蛋白酶水解富集米胚芽中γ-氨基丁酸的研究[A];中國糧油學會第三屆學術(shù)年會論文選集（下冊）[C];2004年

10 王爽;劉健;蘇興利;郭玉芳;王湘;霍健;;大鼠腦室內(nèi)注射5,7-DHT導致GABA能中間神經(jīng)元電活動改變及5-HT1A受體敏感性下降[A];中國生理學會消化內(nèi)分泌生殖代謝生理專業(yè)委員會2011年消化內(nèi)分泌生殖學術(shù)會議論文摘要匯編[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 本期主講人:江南大學食品科學與技術(shù)國家重點實驗室教授 江波;天然伽瑪氨基丁酸(GABA)的應(yīng)用[N];中國食品報;2009年

2 本期主講人:江南大學食品科學與技術(shù)國家重點實驗室教授 江波;天然伽馬氨基丁酸(GABA)應(yīng)用前景廣闊[N];中國食品報;2009年

3 南京農(nóng)業(yè)大學動物科技學院 韋習會 南京農(nóng)業(yè)大學農(nóng)業(yè)部動物生理生化重點開放實驗室 趙茹茜 陳杰;日糧中添加GABA對斷奶子豬增重和飼料利用的影響[N];中國畜牧獸醫(yī)報;2009年

4 曹麗君;用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可治療神經(jīng)痛[N];新華每日電訊;2005年

5 主講人:江南大學食品科學與技術(shù)國家重點實驗室教授 江波;天然伽馬氨基丁酸的分布及制備[N];中國食品報;2009年

6 張亮;酗酒有藥可救嗎[N];科技日報;2005年

7 ;天然伽馬氨基丁酸及其生理活性(下)[N];中國食品報;2009年

8 張昌輝;創(chuàng)新讓克莉絲汀找到經(jīng)營“藍�！盵N];第一財經(jīng)日報;2008年

9 本期主講人:江南大學食品科學與技術(shù)國家重點實驗室教授 江波;天然伽馬氨基丁酸及其生理活性(上)[N];中國食品報;2009年

10 記者 張�！⊥ㄓ崋T 王強;克莉絲汀籌建食品類國家級實驗室[N];南京日報;2010年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 李瑩;脂筏對GABA_B受體的調(diào)控機制研究和GABA_B受體活性熒光探針開發(fā)[D];華中科技大學;2009年

2 高飛;正常人群腦內(nèi)GABA含量與年齡相關(guān)性的磁共振波譜研究[D];山東大學;2012年

3 許嬋娟;GABA_B受體神經(jīng)保功能的分子機制研究及其與G蛋白動態(tài)相作用研究[D];華中科技大學;2011年

4 伍國鋒;海馬電刺激對耐藥性癲癇大鼠腦組織GABA受體表達及鈉通道電流的影響[D];復旦大學;2010年

5 許嬋娟;GABA_B受體神經(jīng)保護功能的分子機制研究及其與G蛋白動態(tài)相互作用研究[D];華中科技大學;2011年

6 冉然;背根神經(jīng)節(jié)GABA_A受體調(diào)控對神經(jīng)痛的治療作用及其機制研究[D];華中科技大學;2011年

7 羅文萍;GABA信號在圍植入期小鼠子宮中的表達及功能研究[D];重慶醫(yī)科大學;2012年

8 高尚鋒;神經(jīng)遞質(zhì)GABA和NO在抑郁癥患者和應(yīng)激模型中的病理意義[D];浙江大學;2012年

9 易芳;癲癇大鼠海馬GABA能中間神經(jīng)元的動態(tài)變化及突觸重建研究[D];中南大學;2010年

10 何曉兵;與大鼠受精相關(guān)的兩種受體分子-GABA_BR和大鼠sp56的研究[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2003年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 葉硯;高產(chǎn)γ-氨基丁酸紅曲菌種培育及深層發(fā)酵關(guān)鍵技術(shù)研究[D];浙江師范大學;2010年

2 汪珍珍;同病異治復方對急性癲癇模型的作用及對PTZ點燃大鼠GABA傳導通路的影響[D];南方醫(yī)科大學;2010年

3 何婷;慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生與海馬Glu和GABA水平變化及其受體機制[D];陜西師范大學;2011年

4 康艷偉;GABA-R與Glu-R在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生中作用機制的研究[D];昆明醫(yī)學院;2011年

5 王建剛;Securinine作為GABA_A受體拮抗劑的離子作用機制[D];青島大學;2004年

6 趙文靜;γ-氨基丁酸對蛋鴿產(chǎn)蛋性能的影響及其機理研究[D];浙江大學;2010年

7 肖奕;激動GABA_c受體對大鼠癲癇發(fā)作及腦內(nèi)GABA、GAT1和ρ2mRNA表達的影響[D];山西醫(yī)科大學;2011年

8 徐曉波;產(chǎn)生GABA酵母菌資源多樣性和分子系統(tǒng)學研究[D];浙江師范大學;2010年

9 吳翠瑩;GABA能機制參與NRG-1的神經(jīng)保護作用[D];南方醫(yī)科大學;2010年

10 龍乾發(fā);體外誘導大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞向GABA能神經(jīng)元分化[D];第四軍醫(yī)大學;2010年

，

本文編號：2223337