【摘要】：目的·觀察脂多糖(LPS)刺激下心肌細(xì)胞線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔道(mPTP)開(kāi)放狀態(tài)、心肌細(xì)胞凋亡情況及環(huán)孢霉素A(CsA)和蘭尼定(Rya)聯(lián)合應(yīng)用的抗凋亡作用。方法·將H9c2細(xì)胞分為對(duì)照組、LPS組、LPS+CsA組、LPS+Rya組、LPS+CsA+Rya組;分別檢測(cè)mPTP的開(kāi)放狀態(tài)、細(xì)胞內(nèi)及線粒體Ca~(2+)濃度、線粒體膜電位(ΔΦm),以及反映細(xì)胞凋亡的Hoechst染色,Bax、Bcl-2的mRNA表達(dá),caspase 3活性,Bax及Bcl-2蛋白水平的變化。結(jié)果·LPS作用心肌細(xì)胞24 h后mPTP開(kāi)放,可使細(xì)胞質(zhì)Ca~(2+)熒光強(qiáng)度增高298%,線粒體Ca~(2+)熒光強(qiáng)度增高231%,約1/3細(xì)胞凋亡,caspase 3活性增加了約1倍,上調(diào)Bax mRNA表達(dá)(P=0.008);聯(lián)合使用CsA與Rya可有效阻斷由LPS引起的心肌細(xì)胞mPTP開(kāi)放,降低LPS所致的細(xì)胞質(zhì)和線粒體的Ca~(2+)濃度增高的幅度,維持正常的ΔΦm,減輕LPS所致的細(xì)胞凋亡,抑制caspase 3活性,可顯著抑制LPS對(duì)心肌細(xì)胞Bax mRNA表達(dá)的上調(diào)作用。結(jié)論·mPTP在LPS所致心肌細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用,而CsA與Rya聯(lián)合應(yīng)用可有效緩解LPS所致的心肌細(xì)胞凋亡。
[Abstract]:Objective to observe the open state of mitochondrial permeability transition pore (mPTP) (mPTP) induced by lipopolysaccharide (LPS), the apoptosis of cardiomyocytes and the antiapoptotic effect of cyclosporin A (CsA) combined with lannitine (Rya). Methods H9c2 cells were divided into two groups: lipopolysaccharide (CsA) group, lipopolysaccharide (CsA Rya) group, open state of mPTP, intracellular Ca ~ (2) concentration and mitochondrial Ca ~ (2) concentration, respectively. Changes of mitochondrial membrane potential (螖 桅 m),) and mRNA expression of Baxia Bcl-2 in mRNA and Bcl-2 protein. Results the opening of mPTP in cardiomyocytes induced by LPS for 24 h increased cytoplasmic Ca ~ (2) fluorescence intensity by 298, mitochondrial Ca ~ (2) fluorescence intensity increased by 231g, and apoptotic caspase 3 activity of about 1 / 3 cells increased by about one fold. The expression of Bax mRNA was up-regulated (P0. 008), the combination of CsA and Rya could effectively block the opening of mPTP induced by LPS, decrease the increase of Ca ~ (2) concentration in cytoplasm and mitochondria induced by LPS, maintain the normal 螖 桅 m, and reduce the apoptosis induced by LPS. Inhibition of caspase 3 activity significantly inhibited the up-regulation of Bax mRNA expression by LPS. Conclusion mPTP plays an important role in cardiomyocyte apoptosis induced by LPS, and the combination of CsA and Rya can effectively alleviate the cardiomyocyte apoptosis induced by LPS.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心;
【基金】：上海市寶山區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)項(xiàng)目(07-E-1)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2199163