發(fā)布時(shí)間：2018-07-09 09:21

  本文選題：17β-雌二醇共軛衍生物 + 核外雌激素受體　； 參考：《南華大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：目的：本研究以SD大鼠缺血再灌注神經(jīng)損傷為模型，探討17β-雌二醇共軛衍生物(E2-BSA)對(duì)腦缺血再灌注神經(jīng)損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法：通過建立SD大鼠腦缺血再灌注損傷模型，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為假手術(shù)組(SH)、模型組(IRI)、不同濃度E2-BSA治療組、10μM E2-BSA+核內(nèi)雌激素受體抑制劑ICI182780組(ICI)和10μM E2-BSA加PI3K抑制劑LY294002組（LY）。首先通過HE染色觀察不同濃度E2-BSA對(duì)大鼠缺血再灌注神經(jīng)損傷的保護(hù)作用，篩選出最佳的E2-BSA預(yù)保護(hù)濃度；然后進(jìn)一步通過DNA ladder、RT-PCR和western blot觀察E2-BSA抗SD大鼠缺血再灌注致神經(jīng)損傷與核外雌激素受體及PI3K/Akt信號(hào)途徑的關(guān)系，并檢測(cè)PI3K/Akt下游信號(hào)分子Caspase3的活性變化。 結(jié)果：E2-BSA對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用，，并且較其它濃度，10μM E2-BSA處理后HE染色示大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞和海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞損傷較輕。westernblot結(jié)果顯示，腦缺血再灌注損傷可明顯抑制神經(jīng)細(xì)胞Akt的活性； E2-BSA可上調(diào)腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)細(xì)胞Akt的活性， PI3K抑制劑LY294002可抑制E2-BSA對(duì)Akt活性的上調(diào)作用。DNAladder結(jié)果顯示，腦缺血再灌注損傷可明顯誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，給以E2-BSA處理后神經(jīng)細(xì)胞凋亡明顯減輕，核內(nèi)雌激素受體抑制劑不能逆轉(zhuǎn)E2-BSA的抗凋亡作用，但可被PI3K抑制劑LY294002所逆轉(zhuǎn)。RT-PCR和westernblot結(jié)果顯示，腦缺血再灌注損傷可明顯促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞caspase3表達(dá)；給以E2-BSA處理后，腦缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的caspase3高表達(dá)明顯減輕，核內(nèi)雌激素受體抑制劑不能逆轉(zhuǎn)E2-BSA對(duì)caspase3高表達(dá)的抑制作用，但可被PI3K抑制劑LY294002所逆轉(zhuǎn)。 結(jié)論：E2-BSA側(cè)腦室注射可有效地起到對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。E2-BSA的保護(hù)機(jī)制與核內(nèi)ER無關(guān)，通過核外ER迅速起作用。E2-BSA通過P13K/Akt途徑來起到對(duì)腦缺血再灌注損傷神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。E2-BSA能夠迅速通過P13K/Akt途徑來抑制下游分子Caspase3的活性來起到對(duì)腦缺血再灌注損傷神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the protective effect and mechanism of 17 尾 -estradiol conjugate derivative (E2-BSA) on cerebral ischemia-reperfusion nerve injury in SD rats. Methods: SD rats were divided into sham-operated group (SH), model group (IRI), 10 渭 M E2-BSA treatment group (ICI182780) and 10 渭 M E2-BSA plus PI3K inhibitor LY294002 (LY). Firstly, the protective effects of different concentrations of E2-BSA on ischemia-reperfusion nerve injury were observed by HE staining, and the best pre-protective concentration of E2-BSA was selected. Then the relationship between E2-BSA and extracellular estrogen receptor and PI3K / Akt signaling pathway was observed by RT-PCR and western blot in SD rats, and the activity of Caspase3 downstream signal molecule of PI3K / Akt was detected. Results compared with other concentrations of 10 渭 M E2-BSA, the brain cortex neurons and hippocampal nerve cells were slightly damaged by HE staining. E2-BSA could up-regulate the activity of Akt in neurons after cerebral ischemia-reperfusion injury, and PI3K inhibitor LY294002 could inhibit the up-regulation of Akt activity by E2-BSA. Cerebral ischemia-reperfusion injury could induce apoptosis of nerve cells, and the apoptosis of neurons was alleviated after treatment with E2-BSA. The inhibitor of estrogen receptor in nucleus could not reverse the anti-apoptosis effect of E2-BSA. However, reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and westernblot were reversed by LY294002, a PI3K inhibitor. The results of RT-PCR and westernblot showed that cerebral ischemia-reperfusion injury could significantly promote the expression of caspase3 in neurons, and the overexpression of caspase3 induced by cerebral ischemia-reperfusion injury was significantly reduced after treatment with E2-BSA. E2-BSA could not reverse the high expression of caspase3, but could be reversed by PI3K inhibitor LY294002. Conclusion the ICV injection of% E2-BSA can effectively protect neurons from cerebral ischemia-reperfusion injury. The protective mechanism of E2-BSA is not related to ER in nucleus. E2-BSA can protect neurons from cerebral ischemia-reperfusion injury through P13K / Akt pathway through E2-BSA. E2-BSA can inhibit the activity of Caspase3 by P13K / Akt pathway to induce cerebral ischemia-reperfusion injury. The protective effect of nerve cells.
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：2108903