本文選題：半相合造血干細(xì)胞移植　切入點(diǎn)：急性移植物抗宿主病　出處：《中國實(shí)驗血液學(xué)雜志》2017年04期

【摘要】：目的:構(gòu)建單倍體相合造血干細(xì)胞移植(HSCT)小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型,并探討其發(fā)病機(jī)制。方法:建立以C57BL/6(H-2~b)為供鼠,137Csγ射線11 Gy照射[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)為受鼠的單倍體相合造血干細(xì)胞移植aGVHD模型。將受鼠隨機(jī)分為照射對照、去除T細(xì)胞的骨髓細(xì)胞(TD-BM)、TD-BM+T細(xì)胞(1)和TD-BM+T細(xì)胞(2)共4組。移植后對受鼠生存期和體重進(jìn)行評分;比較移植后14 d受鼠的靶器官損傷情況,比較TD-BM和TD-BM+T細(xì)胞(1)組的病理評分;比較移植后14和28 d TD-BM和TD-BM+T細(xì)胞(1)組的骨髓嵌合率;應(yīng)用ELISA法分別檢測移植后14 d TD-BM和TD-BM+T細(xì)胞(1)組受鼠血清中細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1的濃度。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測TD-BM和TD-BM+T細(xì)胞(1)組受鼠脾細(xì)胞中H-2b+H-2k-CD4+IFN-γ+Th1細(xì)胞的百分比和CFSE檢測供者T細(xì)胞發(fā)生的增殖情況。結(jié)果:TD-BM、照射對照、TD-BM+T細(xì)胞(1)和TD-BM+T(2)組平均活存時間分別為60、13.29±5.50、33±2.35、29.14±1.77 d。移植后14 d,TD-BM+T細(xì)胞(1)和TD-BM+T(2)組小鼠出現(xiàn)肝臟、結(jié)腸、肺臟和皮膚等多器官損傷,而在TD-BM組多器官損傷不明顯。移植后14和28 d,TD-BM和TD-BM+T細(xì)胞(1)組小鼠的嵌合率均94%。移植后14 d,TD-BM+T細(xì)胞(1)受鼠血清中細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-ɑ和IL-1水平較TD-BM組明顯增高。移植后14 d,TD-BM+T細(xì)胞(1)組中H-2b+H-2kCD4+IFN-γ+百分比明顯高于TD-BM組[(0.5240±0.08447)%vs(7.912±0.6087)%](P0.05)。移植后14d,供者T細(xì)胞在受者體內(nèi)發(fā)生明顯增殖。結(jié)論:C57BL/6(H-2b)→[C57BL/6×CBA/Ca]F1(H-2b×k)可作為單倍體相合移植aGVHD的實(shí)驗?zāi)Ｐ?Th1細(xì)胞在單倍體相合移植aGVHD中可能發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Aim: to establish a model of acute graft-versus-host disease (GV HDD) in haploid compatible hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) mice and to explore its pathogenesis.Methods: the aGVHD model of haploid compatible hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) was established using C57BL / 6H ~ (-2) B) as the donor of 137Cs 緯 -ray [C57BL/6 脳 CBA/Ca] F1(H-2b 脳 kY.The mice were randomly divided into 4 groups: bone marrow cells (TD-BMN, TD-BM T cells 1) and TD-BM T cells (2).The survival time and body weight of the recipient rats were evaluated after transplantation, the target organ injury was compared 14 days after transplantation, the pathological score of TD-BM and TD-BM T cell group was compared, and the bone marrow chimerism rate of TD-BM and TD-BM T cell group was compared 14 and 28 days after transplantation.The levels of cytokines IFN- 緯 TNF- and IL-1 in the serum of TD-BM and TD-BM T cell group were detected by ELISA method on the 14th day after transplantation.The percentage of H-2b H-2k-CD4 IFN- 緯 Th1 cells in recipient spleen cells and the proliferation of donor T cells in TD-BM and TD-BM T cells were detected by flow cytometry.Results the mean survival time of TD-BM T cells in the control group (TD-BM1) and TD-BM Tn2) group was 60 ~ 13.29 鹵5.50 ~ (33 鹵2.35) ~ (29.14 鹵1.77) days, respectively.On the 14th day after transplantation, liver, colon, lung and skin were damaged in mice with TD-BM T cell 1) and TD-BM Tn2), but not in TD-BM group.The chimerism rates of TD-BM and TD-BM T cells on 14 and 28 days after transplantation were 94.On the 14th day after transplantation, the levels of cytokines IFN- 緯 TNF- and IL-1 in the serum of TD-BM T cells were significantly higher than those in the TD-BM group.14 days after transplantation, the percentage of H-2b H-2kCD4 IFN- 緯 in the TD-BM T cell group was significantly higher than that in the TD-BM group [0.5240 鹵0.6087 鹵0.6087%].On the 14th day after transplantation, the donor T cells proliferated obviously in the recipient.Conclusion [C57BL/6 脳 CBA/Ca] F1(H-2b 脳 k] [C57BL/6 脳 CBA/Ca] F1(H-2b 脳 k) can be used as an experimental model of haploid aGVHD transplantation. Th1 cells may play an important role in haploid aGVHD transplantation.
【作者單位】： 武漢大學(xué)中南醫(yī)院血液科;昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金青年基金(81500151);國家自然科學(xué)基金地區(qū)基金(81160074) 武漢大學(xué)自主科研青年教師項目(2042014kf0167)
【分類號】：R-332;R457.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉麗輝,孫琪云,胡鍇勛,范傳波,黃雅靜,邊莉,肖秀斌,姚波,郭梅,余長林,艾輝勝;獼猴非清髓單倍相合造血干細(xì)胞移植模型的建立[J];中國實(shí)驗血液學(xué)雜志;2005年04期

2 池田康夫,楊國榮;造血干細(xì)胞移植的現(xiàn)狀[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1997年11期

3 訾富明;鄔國和;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在造血干細(xì)胞移植中的作用[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2007年S1期

4 馬全;造血干細(xì)胞移植后免疫狀態(tài)的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);2002年02期

5 李梁,裴雪濤;基因標(biāo)記在造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用[J];中華血液學(xué)雜志;1997年08期

6 韓軍艷,龔非力;組織相容性與造血干細(xì)胞移植[J];上海免疫學(xué)雜志;2001年06期

7 黃曉軍;造血干細(xì)胞移植的免疫問題[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2000年06期

8 周立寧;心理指導(dǎo)在造血干細(xì)胞移植極期中的應(yīng)用[J];中華護(hù)理雜志;2002年03期

9 吳遠(yuǎn)彬;郭坤元;陸志剛;周健;宋朝陽;吳秉毅;吳順杰;;單倍體相合造血干細(xì)胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立及其評價[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2008年12期

10 彭新國;陳佳榮;李占全;;臍血造血干細(xì)胞移植的相關(guān)免疫分析[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2006年01期

相關(guān)會議論文 前8條

1 張紅宇;黃曉軍;;單倍體造血干細(xì)胞移植術(shù)后早期T細(xì)胞功能重建的初步探討[A];第11次中國實(shí)驗血液學(xué)會議論文匯編[C];2007年

2 黃河;;異基因造血干細(xì)胞移植中免疫學(xué)問題的研究進(jìn)展[A];第七屆全國血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會暨2008年浙江省血液病學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

3 何飛;袁利亞;陳國安;高琳淋;戎吉平;;造血干細(xì)胞移植誘導(dǎo)特異性免疫耐受[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

4 張碧波;王旖旎;付麗;王昭;;小鼠慢性移植物抗宿主病模型的建立[A];第12屆全國實(shí)驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

5 孫玉英;奚永志;;造血干細(xì)胞移植HLA分型策略的研究進(jìn)展[A];第10屆全國實(shí)驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

6 楊丹;王利平;包曉辰;周虹;程輝;王健民;;可誘導(dǎo)性共刺激分子轉(zhuǎn)染骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后對急性移植物抗宿主病的影響[A];第13屆全國實(shí)驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

7 趙翔宇;常英軍;黃曉軍;;非體外去除T細(xì)胞的HLA不合造血干細(xì)胞移植后NK細(xì)胞重建及其與臨床預(yù)后的關(guān)系[A];第11次中國實(shí)驗血液學(xué)會議論文匯編[C];2007年

8 趙翔宇;萬峻;黃曉軍;;體外不去T的HLA不合的造血干細(xì)胞移植后NK細(xì)胞和T細(xì)胞上殺傷抑制性受體的表達(dá)的研究[A];第10屆全國實(shí)驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 胡燈明;造血干細(xì)胞移植[N];云南日報;2005年

2 ;造血干細(xì)胞移植方式[N];解放日報;2000年

3 杜精銳;西北最大造血干細(xì)胞移植中心建成[N];科技日報;2002年

4 ;淺談器官移植和造血干細(xì)胞移植（上）[N];家庭醫(yī)生報;2003年

5 記者 劉熙;省一院干細(xì)胞移植走在全國前列[N];云南日報;2005年

6 特約記者 程守勤;江蘇異體外周血造血 干細(xì)胞移植結(jié)出成果[N];家庭醫(yī)生報;2003年

7 南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院 主任醫(yī)師 孫競;什么是自體造血干細(xì)胞移植[N];家庭醫(yī)生報;2005年

8 張建國;一條新的生路[N];中國醫(yī)藥報;2005年

9 寧興初;造血干細(xì)胞移植用途廣泛[N];大眾衛(wèi)生報;2000年

10 杜精銳;血癌現(xiàn)在不可怕[N];中國中醫(yī)藥報;2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張曉艷;不同來源骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的體外生物學(xué)特性及人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 胡璐萍;造血干細(xì)胞移植過程中ADAMTS13與VWF的檢測及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2012年

2 權(quán)黨軍;造血干細(xì)胞移植后急性移植物抗宿主病的發(fā)生及危險因素分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

3 王希晶;造血干細(xì)胞移植術(shù)后sFractalkine與aGVHD關(guān)系的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

，

本文編號：1706918